Меню Рубрики

Доцетаксел отзывы как переносится при раке молочной железы

Всем известны лучевая терапия и хирургическое вмешательство как действенные средства противостояния раковым болезням. Но знаете ли вы о препаратах растительного происхождения, которые эффективно справляются с онкопатологиями? Это так называемые таксаны. В химиотерапии сегодня они занимают не последнее место. В статье вы можете познакомиться с открытием препаратов, принципами их действия, показаниями, противопоказаниями, побочными эффектами и прочей полезной информацией об этих средствах.

История таксанов в химиотерапии началась в 1958 году, когда Национальный институт онкологии США начал масштабную программу по поиску эффективных противораковых средств. Огромное число неравнодушных американских граждан и людей со всего мира присылали в лаборатории организации тысячи образцов самых разнообразных растений для проверки их воздействия на экспериментальные клетки злокачественных опухолей.

Спустя 8 лет подобных исследований был доставлен в лабораторию и образец коры тихоокеанского тиса — кустарника североамериканских лесов. Поскольку каждый год поступало до 30 тысяч единиц растений, то очередь до его изучения дошла лишь в 1971 году. И результаты поразили исследователей — из коры тиса был выделен активный противоопухолевый препарат паклитаксел. Это ли начало эпохи таксанов в химиотерапии?

Однако радость исследователей была преждевременной — препарат показывал пугающе высокое токсичное воздействие на организм. Более того, только в 2 из 15 уже клинических испытаний его воздействие имело ярко выраженный положительный эффект. Омрачалось все и тем, что для производства 1 кг препарата требовалась переработка почти 7,5 тонны коры североамериканского кустарника.

В итоге Институт онкологии выставил патент на продажу. Выигравшая тендер компания прежде всего нашла подходящий растворитель для вещества — им стала смесь кремофора (касторового масла со спиртом). Однако подобное средство вызывало сильнейшие аллергические эффекты — их приходилось подавлять введением больших доз гормональных препаратов. Но, кроме кремофора, существовать в других растворах паклитаксел отказывался.

Настоящая история таксанов в химиотерапии началась в 1992 году — тогда паклитаксел утвердили в качестве лечебного препарата при терапии рака яичников. В 1994 году средство применяли для лечения рака молочных желез. Компании-производителю удалось также найти новый источник сырья, что позволило сохранить редкий тихоокеанский тис.

В то же время у паклитаксела появился конкурент. Фармацевтическая компания из Франции представила средство подобного принципа действия, но уже из иголок европейского тиса. Новый препарат, доцетаксел, отличался более высокой концентрацией в клетке, более поражающим воздействием на раковую опухоль.

С этого этапа между двумя таксанами началась конкурентная борьба. К слову, прием доцетаксела тоже был сопряжен с трудностями — элемент был высокотребователен к растворителю. Им выступали ПАВ — поверхностно-активные вещества. Эта аббревиатура более знакома читателю по косметической, парфюмерной продукции. Под ней скрывается раствор полисорбата и спирта.

Пациенту также требовалось в огромных количествах принимать противоаллергические гормональные препараты — в ином случае ему грозил бы летальный исход. Однако тут прослеживались преимущества доцетаксела перед паклитакселом — введение происходило за час вместо 4-х часов для последнего.

В клиниках, таким образом, предпочтение отдавалось французскому препарату, нежели американскому. К тому же, практика показывала его большую эффективность при терапии онкологических поражений молочной железы.

Какой же дальнейший путь видов таксанов в химиотерапии? Производители паклитаксела понимали, что вернуть первое место их средству поможет лишь следующее:

  • Избавление от касторового растворителя. Он не только добавлял новые побочные эффекты, но и мешал введению активного вещества в клетку. Поэтому паклитаксел циркулировал по кровотоку только в «объятьях» кремофора.
  • Производители задумывались и над уменьшением молекулы самого активного вещества. Ведь чем она миниатюрнее, тем легче ей проникнуть в клетку.
  • Для молекулы паклитаксела требовался скорый «транспорт». Им мог быть только белок человека.

Два десятилетия потребовалось исследователям для воплощения обозначенных задач в жизнь. В результате был создан так называемый нанопаклитаксел — наномолекула, прикрепленная к человеческому альбумину. По сравнению с прежним средством, новое в несколько раз быстрее проникало в пораженную клетку, надежнее там закреплялось в приличной концентрации.

Пациенту уже не были нужны большие дозы гормональных препаратов. Само же введение нанопаклитаксела не требовало специального оборудования. На процесс уходило при этом уже менее получаса.

Новый препарат был назван «Абраксаном». Вот некоторые клинические показатели его эффективности:

  • Уменьшение размеров ракового очага — 1/3 часть пациентов.
  • Прекращение прогрессии опухоли — 23-я неделя введения средства.
  • Общая выживаемость — 65 недель.

Еще одно достоинство «Абраксана» — это отсутствие такого опасного последствия приема доцетаксела, как нейтропения четвертой степени. Так называется отсутствие в иммунной системе необходимого количества нейтрофилов — лейкоцитов, призванных защищать организм от инфекций. Без них легко может развиться сепсис, оттого лечение с помощью доцетаксела всегда совмещается со приемом средства-стимулятора выработки нейтрофилов. А это дополнительно ухудшает переносимость таксанов в химиотерапии, а также увеличивает затраты пациента на лечение.

Давайте теперь в отдельности разберем современные нам препараты на основе паклитаксела и доцетаксела.

Инструкция к таксану в химиотерапии определяет его как цитостатический препарат, что отпускается строго по рецепту врача.

Торговые названия средства следующие:

  • «Абитаксел».
  • «Ютаксан».
  • «Паклитаксел-Тева».
  • «Митотакс».
  • «Паксен».
  • «Таксакад».
  • «Синдаксел».
  • «Таксол».
  • «Интаксел».
  • «Паклитаксел-ЛЭНС».
  • «Паклитаксел-Эбеве» и проч.

Принцип таксана в химиотерапии — влияние на процесс деления раковой клетки. Паклитаксел подавляет нормальный процесс реорганизации динамической сети микротрубочек — специальных внутриклеточных белковых структур, которые входят в состав цитоскелета. А он весьма важен на этапе митоза (непрямого клеточного деления) и интерфазы цитоцикла.

Еще одно свойство элемента: паклитаксел индуцирует образование «связок» (аномальных скоплений данных микротрубочек) на продолжении всего клеточного цикла. Это вызывает образование их множественных «звезд» во время митоза.

По отзывам о препарате можно судить о его высокой эффективности при излечении данных заболеваний:

  • Саркома Капоши (злокачественные опухоли дермы, кожи; патология открыта венгерским дерматологом Морицем Капоши, впоследствии названа в честь исследователя). Терапия 2-й линии опухоли, развивающейся у больных СПИД.
  • Рак молочной железы. Химиотерапия таксанами при данном заболевании – это адъювантное лечение больных с метастазами в лимфоузлах, развившихся после комплексной стандартной терапии. Сюда же относится лечение 1-й линии рака метастатического, что развивается после адъювантной терапии с препаратами антрациклиновой группы. Третье показание — это терапия 2 линии, что показана после комбинированного химиолечения с применением противоопухолевых лекарств, относящихся к антрациклиновому ряду.
  • Немелкоклеточная опухоль легких. Это терапия первой линии двух видов — комбинированная с цисплатином и монолечение больных, в отношении которых не требуется лучевая терапия, хирургическое вмешательство.
  • Рак яичников. Первый вид лечения — терапия 1-й линии в совокупности с цисплатином в отношении больных с остаточной опухолью, распространенными метастазами после исходной лапаротомии. Второй вид лечения — терапия 2-й линии у пациентов с распространенной метастазирующей опухолью яичников после проведения стандартных процедур, которые не привели к положительному исходу.

Далее мы поговорим о переносимости таксанов в химиотерапии, побочных эффектах. Сейчас важно перечислить противопоказания к введению паклитаксела:

  • Беременность.
  • Период лактации — грудного вскармливания.
  • Выраженная нейтропения у пациента с диагностируемой солидной опухолью (менее 1500/мкл).
  • Исходное или подтвержденное во время проведения лечения содержание в крови нейтрофилов менее 1000/мкл у больных СПИД с саркомой Капоши.
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к паклитакселу, прочим компонентам лекарства (в особенности, к касторовому маслу).

Насколько благоприятно переносимы современные препараты с содержанием паклитаксела? По отзывам о химиотерапии таксанами можно судить о следующих побочных проявлениях:

  • Дерматические реакции. Практически все пациенты отмечают алопецию. Возможен зуд, макуло-папулезная сыпь, эритема, болезненные ощущения, отек тканей, целлюлиты.
  • Реакции со стороны дыхательной системы весьма редки. К ним относится легочный фиброз, пневмония интерстициальная, лучевой пневмонит, эмболия артерии легочной.
  • Со стороны мочевыделительного тракта у больных саркомой Капоши может диагностироваться нефротоксичность третьей или четвертой степени тяжести.
  • Костно-мышечная система может отреагировать миалгией и артралгией. Как правило, подобные симптомы проходят самостоятельно через несколько дней введения препарата.
  • Пищеварительная система чаще всего реагирует рвотой, тошнотой, мукозитом, диареей. Возможны также перфорация и тромбоз брыжеечной артерии, кишечная острая непроходимость, повышение ЩФ и АСТ.
  • ЦНС и периферическая нервная система может отреагировать парестезией. Единичные случаи — тяжелая невропатия, нарушение зрения, энцефалопатия, атаксия.
  • Сосудистая, сердечная система реагирует артериальной гипотензией/гипертензией, изменениями на ЭКГ, баррикардией, тромбофлебитом, тромбозом сосудов рук.
  • Кроветворная система отвечает на воздействие препарата нейтропенией, анемией, инфекционными осложнениями.
  • Аллергия — побочное явление при химиотерапии таксанами. Это одышка, сыпь, тахикардия, артериальная гипотензия или гипертензия, гиперемия. Отдельные случаи — отек Квинке, боли в спине, озноб, генерализованный вид крапивницы.

Мы разобрали переносимость, побочные эффекты таксанов в химиотерапии — паклитакселов. Перейдем теперь к следующему виду препарата.

Доцетаксел определяется как полусинтетический цитостатический лекарственный препарат растительного происхождения, относящийся к группе таксанов. Получен методом химического синтеза из натурального сырья — иголок европейского тиса.

Дозировку, периодичность приема препарата, образ жизни, питание при химиотерапии с таксанами назначает только лечащий врач. Лекарство отпускается из аптек только по его рецепту.

Торговые названия доцетаксела следующие:

Доцетаксел будет способствовать накоплению тубулина в микротрубочках пораженной клетки, препятствовать их распаду. Это мешает прохождению фазы митоза клетки, межфазных процессах ее развития.

Доцетаксел в высоких концентрациях долго сохраняется в клетках. Кроме того, он достаточно активен в отношении живых частиц, продуцирующих р-гликопротеин. У препарата широкий спектр активности в отношении перевиваемых раковых человеческих клеток.

Показания к использованию данного таксана в лечении онкобольного следующие:

  • Раковая опухоль предстательной железы — гормонорезистентная, метастатическая.
  • Опухоли головы, шеи (плоскоклеточные, злокачественные, метастазирующие) — при неэффективности предшествующей терапии.
  • Терапия 2-й линии при раке яичников — при безрезультатности лечения 1-й линии.
  • Рак легких — немелкоклеточный метастатический или распространенный местно, неоперабельный. Доцетаксел назначается при комбинированной терапии 1-й
  • Рак с метастазами молочной железы — с трастузумабом, экспрессией опухолевой, при отсутствии этапа предшествующего химиолечения.
  • Рак молочной железы — метастатический и распространенный местно.
  • Адъювантное лечение при операбельном раке молочной железы — при поражении лимфатических регионарных узлов.

Противопоказания к лечению с помощью доцетаксела следующие:

  • Беременность.
  • Этап лактации.
  • Нарушение функций печени. Индивидуальная непереносимость пациентом доцетаксела или иных компонентов лекарства.
  • Число нейтрофилов в крови менее 1500/мкл.

Теперь перейдем к переносимости таксана в химиотерапии, побочным явлениям введения.

Отзывы пациентов, клинические исследования показывают следующий негативный эффект от введения доцетаксела:

  • Система кроветворения реагирует обратимой нейтропенией, которая может сопровождаться анемией, лихорадкой.
  • Говоря о побочных эффектах, переносимости таксанов в химиотерапии, нельзя не отметить обширный ряд аллергических реакций на доцетаксел: одышка, зуд, чувство стеснения в груди, озноб, лекарственная лихорадка. Как правило, это ощущается в первые минуты введения лекарства. Реже — эритема, генерализованная сыпь, бронхоспазм, гипотония артериальная.
  • Самая распространенная дерматологическая реакция — выпадение волос (алопеция). Реже — сыпь с отеком, зудом, эритема кожи, нарушение нормальной пигментации.
  • Пищеварительная система может отреагировать поносом, анорексией, рвотой, тошнотой, стоматитом, запорами, нарушением вкусовых ощущений, эзофагитом, болями в области эпигастрия.
  • Печень в некоторых случаях отвечает на введение препарата повышением активности АСТ, ЩФ, АЛТ, повышением уровня билирубина в крови пациента.
  • Сердечная, сосудистая система может быть поражена в форме сердечной недостаточности, стенокардии, тахикардии, артериальной гипертензии или гипотензии.
  • Нервная система реагирует гиперестезиями, дизестезиями, болевыми ощущениями, чувством жжения, общей слабостью.
  • Прочие реакции — воспаление, отек век, местные кровоизлияния, флебиты, асциты, увеличение массы тела, перикардиальный или плевральный выпад, слезотечения, конъюнктивит, одышка, астения, мышечная слабость, сепсис, локальные или генерализованные боли.

Лечение с помощью таксанов, полученных из растительного сырья – один из методов химиотерапии при борьбе с раковой опухолью. Однако и сегодня он чреват разнообразными побочными эффектами.

источник

Удаление груди — нередко болезненный вопрос для женщины с раком молочной железы. Однако избавляться от пораженного органа целиком нужно далеко не всегда. Иногда грудь можно сохранить, убрав только опухоль.

Не всегда нужно удалять и подмышечные лимфоузлы. Даже если вам показано удаление молочной железы, у вас есть возможность бесплатно и единовременно сделать реконструкцию — установить имплантаты по квоте.

Вместе с врачами-онкологами, резидентами Высшей школы онкологии Александром Петрачковым и Анной Ким мы сделали подробный разбор темы.

Онкологическая хирургия молочной железы делится на два вида:

  1. удаление всего органа (органоуносящая операция);
  2. удаление только части органа (органосохраняющая операция).

Мастэктомия — это удаление молочной железы целиком. Единых показаний для ее удаления нет.

Однако обычно мастэктомию проводят, если есть:

  • внутрипротоковая карцинома, которая занимает почти всю железу;
  • несколько очагов. Грубо говоря, вырезать несколько кусков ткани нецелесообразно;
  • желание пациентки (в том числе при совмещении с реконструкцией молочной железы);

Важно! Удаление опухоли или всей железы при метастатическом раке груди нецелесообразно! Это возможно только при наличии осложнений со стороны первичной опухоли.

Да. Чем ниже стадия, тем более щадящие варианты мастэктомии могут быть. Например, возможно полное сохранение всей кожи и соска, а вместо удаленной железы ставится имплантат.

При необходимости реконструкция проводится в несколько этапов — ставится временный имплантат, расширяется и заполняется водой. Затем он растягивает кожу, создавая объем для новой молочной железы. После этого хирург меняет протез на постоянный с силиконом.

Это дискуссионный вопрос. Сейчас считается, что необходимо удалять только клинически позитивные узлы или когда сигнальные лимфоузлы не обнаруживаются. Удаление лимфоузлов действительно снижает количество рецидивов, но качество жизни пациентки может сильно снизиться.

Раньше полная подмышечная лимфодиссекция была популярной операцией, когда онкология была более радикальной. Сейчас от этого подхода уходят. Многие зарубежные исследователи считают удаление лимфоузлов стадирующей операцией. Она нужна, чтобы понять, насколько распространилось заболевание, и выбрать тактику лечения.

Сейчас ее должны делать в следующих случаях:

  • при пораженных сигнальных лимфоузлах,
  • при выраженных клинических показаниях, когда до начала лечения есть пораженные лимфоузлы и они не исчезают после химиотерапии.

Вообще я о таких прецедентах слышал. Но есть правила, как обязан себя вести онколог — он должен обсуждать все возможные варианты с пациенткой. Органосохраняющая операция и мастэктомия обладают схожей эффективностью.

Выбирать, что ей будут делать, будет только пациентка. Если мы видим небольшую опухоль, то мы предлагаем оба варианта.

Женщины бывают разные. Они хотят разных вещей и по-разному относятся к своему организму, телу. Кто-то очень боится рака и настроена еще до визита к врачу все удалить, не всегда врач может переубедить.

Читайте также:  Рак правой молочной железы вторично отечная форма

Такие прецеденты должны уйти в прошлое, потому что сам пациент должен решать, что ему больше нужно, если врач не видит препятствий со стороны своих возможностей и онкологических познаний.

Частные клиники общего профиля также занимаются реконструкцией после удаления железы. Однако клиники эстетической медицины специализированно занимаются эстетической хирургией — подтяжкой и увеличением молочных желез.

Эстетикой с точки зрения реконструкции занимаются в основном в государственных крупных центрах. Эти операции входят в раздел государственного финансирования. Можно получить операцию по квотам, государство их оплатит.

Чаще всего имплантаты производятся в Америке. Сейчас стали появляться протезы из Кореи, Мексики, Германии и других стран. Какой имплантат достанется пациентке — зависит от того, что разыграно в тендере. Протезы пока не подвергаются импортозамещению.

Они все схожего хорошего качества, стерилизованы и запечатаны. По факту разницы между ними нет — такие же используют в частных клиниках пластической хирургии.

  1. Лимфорея (когда копится жидкость после имплантации) — необходимо пунктировать или дренировать;
  2. Кровотечения;
  3. Протрузии имплантатов (когда имплантат продавливает кожу на месте шва). От этого никто не застрахован, но наибольшие риски есть у пациенток после лучевой терапии — кожа истончается, нарушается ее кровоснабжение и риск осложнений увеличивается.
  1. липосакция, когда забирается собственная жировая ткань в шприцы и потом она пересаживается;
  2. использование лоскута из жировой ткани с сосудами.

Это разные по принципу операции и разные по результату, потому что лоскут позволяет сделать единомоментно полный объем молочной железы. Что же про липофилинг, то это, как правило, не больше 100-200 мл за один сеанс, а это редко когда позволяет полностью восстановить ткань молочной железы.

Органосохраняющие операции предполагают просто удаление опухоли из органа. Формат выполнения зависит от того, насколько большая зона удаляется и насколько женщина хочет косметически восстановить железу.

Можно ограничиться только удалением опухоли:

  • без пластики (с незначительной деформацией, не влияющей на качество жизни);
  • с пластикой лоскутами, восполняющими форму и объем (со спины, живота);
  • с онкопластикой — маскировкой операции под обычную пластическую операцию с помощью перемещения тканей. Это нужно тем, кто хочет неплохой косметический результат (если есть возможность сделать органосохранную операцию).

Если врач предлагает лоскутные пластики, то это тоже может быть исполнено в двух вариантах:

  1. если удалена кожа, то мы берем лоскут с других частей тела с кожей;
  2. если кожа не удалена, то мы можем взять только жир и эта операция часто эстетически выигрышная. Однако она технически сложная: занимает порой 7-8 часов, имеет немало осложнений и мало кто владеет навыками таких операций сейчас.

Показания для органосохраняющей операции — это ранние стадии — T1-T2 (в зависимости от вида новообразования), в том числе после предоперационной химиотерапии.

Фактически, органосохраняющую операцию можно выполнить и при большой опухоли (больше 5 см), просто от органа ничего не останется. Поэтому при больших опухолях мастэктомия целесообразнее.

Примечание: после органосохраняющей операции женщине всегда показан курс (или несколько) лучевой терапии. Теоретически, можно сделать органосохраняющую операцию и на 3-4 стадии, но это необходимо обсудить с врачом. Все зависит от того, какая опухоль у пациентки.

Когда размер опухоли 5 см и больше — в любом случае уйдет большая часть железы и называть операцию органосохраняющей будет уже неразумно. Почему назначается химиотерапия до операции?

Одна из причин — возможность прооперировать органосохранно. Чем меньше размер опухоли, тем меньший объем ткани нужно удалять и тем легче проходит операция. При органосохраняющих операциях можно сделать онкопластику — замаскировать операцию по резекции железы под пластическую операцию. Это будет выглядеть как подтяжка, хотя на самом деле у женщины удалили злокачественную опухоль.

Радикальная резекция не всегда обеспечивает лучший косметический результат по сравнению с мастэктомией.

Лучевая терапия нужна всегда, после нее может много эстетических нюансов:

  • истончение кожи
  • излишняя пигментация кожи
  • сокращение рубцов
  • деформация кожи от лучевого ожога.

К сожалению, все эти эффекты могут помешать эстетическому результату. Но это не отменяет то, что лучевая терапия всегда нужна после органосохранных операций.

Регионы и крупные города уже подтягиваются к Москве и Питеру. А столица и Петербург оперируют на том же уровне, что и западные коллеги. Сейчас общая тенденция – уменьшать объем операций, не делать сверхрадикальных вмешательств, то есть с удалением мышцы.

Если говорить о том, что происходит вне областных центров, то там до сих пор встречаются сверхрадикальные операции. Нужно понимать, что необходимость удаления всей опухоли — это столп всей онкохирургии

Обязательно сначала спросите врача: «Могу ли я сохранить грудь? Если нет, какие есть варианты реконструкции?»

Задача врача — обеспечить полной информацией. Он также должен обеспечить безопасность вмешательства — как онкологического, так и эстетического.

Пациентка приходит к своему онкологу, зная о своей стадии, желании удалить новообразование, страхах. Если она живет далеко и для нее будет проблематично наблюдаться после реконструкции, ей также нужно сказать об этом врачу. Если вы не уверены в своем враче, напишите другим врачам и уточните все.

  • На какой стадии заболевание?
  • Насколько это злокачественная опухоль, требует ли это дополнительного лечения?
  • Какой размер опухоли?
  • Перечислите симптомы: боли, втянутый сосок, гусиная кожа, покраснение и другие поражения кожи.

Все это может послужить критерием к вмешательству и стоит все это задавать своему врачу. Также стоит уточнить, возможна ли реконструкция.

Сохранить грудь — это технически даже проще, чем удалить полностью молочную железу. Однако пока не все и не везде могут делать реконструкции. Обычно происходит так, потому что немногие могут этому обучиться.

Такое бывает из-за дорогого обучения, у кого-то больница не может обеспечить оборудованием, в том числе протезами.

источник

Исследование Таксотера® демонстрирует повышение выживаемости и снижение числа рецидивов у пациентов с ранней стадией рака молочной железы. Согласно последним данным клинического исследования, использование химиотерапевтического препарата

Исследование Таксотера ® демонстрирует повышение выживаемости и снижение числа рецидивов у пациентов с ранней стадией рака молочной железы.

Согласно последним данным клинического исследования, использование химиотерапевтического препарата Таксотер ® (доцетаксел) производства компании Авентис существенно повышает уровень выживаемости женщин на ранней стадии рака молочной железы и снижает риск рецидива по сравнению со стандартным лечением.

Результаты исследования международной группы по изучению рака молочной железы BCIRG 001/TAX 316, которые прозвучали на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 5 декабря, показали, что у женщин с опухолью и метастазами в лимфатические узлы на ранних стадиях рака молочной железы, получавших комбинированную химиотерапию на основе Таксотера ® после оперативного вмешательства, риск смерти снизился на 30% при 55-месячном наблюдении, рецидивы рака — на 28% по сравнению с женщинами, получавшими стандартную адъювантную химиотерапию.

Первый анализ BCIRG 001, обнародованный на встрече Американского общества онкологов (ASCO) в мае 2002 года доктором Жан Марком Набхольтцем, организовавшим исследование, свидетельствовал, что химиотерапия с включением Таксотера ® была особенно эффективна у женщин как с гормон-рецептор позитивными, так и гормон-рецептор негативными опухолями. Настоящий анализ показал, что Таксотер ® является единственным таксаном, который способствует увеличению показателя выживаемости независимо от гормон-рецепторного статуса опухолей.

Авентис планирует использовать данные III фазы этого исследования для регистрации документации в США и ЕС в начале 2004 года для использования Таксотера ® на ранних стадиях рака молочной железы с метастазами в подмышечные лимфатические узлы, поддающихся оперативному вмешательству. Таксотер ® сейчас назначается для лечения рака молочной железы с наличием метастазов или местно распространенного рака после негативного результата предыдущей химиотерапии.

«Последние данные, которые отражают около пяти лет послеоперационного наблюдения, демонстрируют, что добавление Таксотера ® к стандартному антрациклиновому режиму в качестве адъювантного препарата существенно снижает риск рецидива у женщин на ранних стадиях рака молочной железы, — отмечает профессор Джон Маккей, член научного комитета BCIRG и глава Программы Северной Альберты по изучению рака молочной железы в Институте Cross Cancer в Эдмонтоне (Канада). — Исходя из результатов исследования, можно предположить, что мы сможем более эффективно лечить женщин на ранних стадиях болезни, предлагая им высокоэффективный адъювантный химиотерапевтический режим».

В ходе исследования сравнивались комбинации Таксотера ® , доксорубицина (Адриамицин) и циклофосфамида (Цитокан) (TAC) со стандартными режимами 5-флуороурацила, доксорубицина и циклофосфамида (FAC).

В многоцентровое исследование, проводимое BCIRG с июня 1997 по июнь 1999 года, была включена 1491 женщина в пре- и постменопаузе с ранней стадией рака молочной железы из 112 клиник 20 стран мира. Женщин рандомизировали для получения либо TAC, либо FAC в постоперационном периоде.

По результатам исследования зарегистрировано 28-процентное улучшение безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка, p=0,001) у пациентов, получавших ТАС, по сравнению с пациентами, применявшими FAC. Подобное улучшение отмечалось независимо от количества пораженных лимфоузлов, гормон-рецепторного и HER-2 статуса. Результаты исследования показали 30-процентное снижение уровня смертности (p=0,008) у женщин, получавших химиотерапию, основанную на Таксотере ® .

«Результаты этого важного исследования показывают, что Таксотер ® продлевает жизнь женщин, больных раком молочной железы с вовлеченными в патологический процесс лимфоузлами, — подчеркнул доктор Франк Дуглас, исполнительный вице-президент Комитета по усовершенствованию и регистрации лекарственных средств и член Совета директоров компании Авентис. — Подобные результаты на ранних стадиях рака молочной железы обнадеживают нас, и мы будем использовать их при подаче документации для регистрации новых показаний для Таксотера ® в начале следующего года».

В течение длительного наблюдения женщин, принимавших участие в исследовании, не было выявлено поводов для беспокойства о безопасности препарата, помимо зафиксированных при первом промежуточном анализе.

В частности, режим TAC ассоциировался с более высоким уровнем фебрильной нейтропении (низкий уровень лейкоцитов в крови, что может приводить к развитию инфекции), чем с FAC (24,7% по сравнению с 2,5%). Однако рост случаев фебрильной нейтропении не привел к увеличению числа тяжелых инфекций, также не было зафиксировано случаев смерти из-за возникшей инфекции. Помимо этого, пациенты, участвовавшие в исследовании, не получали с профилактической целью Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) — эффективное и широко применяемое средство, предотвращающее нейтропению у пациентов, получающих химиотерапию.

В ходе исследования сравнивали одинаковое количество циклов лечения для обеих участвовавших групп. Более 90% пациентов обеих групп прошли все 6 циклов лечения.

источник

Неоадъювантный доцетаксел для оперативного рака молочной железы вызывает высокий патологический ответ и уровень сохранения молочной железы

Цель химиотерапии, проводимая в адъювантной или неоадъювантной (предоперационной) постановке, состоит в том, чтобы искоренить оккультные отдаленные метастазы и в конечном итоге увеличить вероятность безрецидивной выживаемости (Bear, 1998; Gradishar, 1999). Системная терапия используется в течение многих лет в качестве первичного лечения при локальном или воспалительном раке молочной железы. Совсем недавно значение неоадъювантной химиотерапии было признано и распространено на действующий рак молочной железы для опухолей, которые слишком велики, чтобы немедленно лечиться консервативной хирургией. Цель неоадъювантной химиотерапии — уменьшить размер опухоли до операции и, надеюсь, привести к более низкой норме полной мастэктомии. Грудную консервативную терапию можно проводить в> 50% всех случаев, несмотря на невыносимую норму местных рецидивов (23,1 против 8,7% для пациентов, получавших адъювантную химиотерапию), без ущерба для результатов пациентов (Mauriac et al, 1991). Качество ответа пациентов на эту стратегию, которое обычно сопровождается локорегиональной терапией (хирургия и / или лучевая терапия), по-видимому, является прогностическим фактором во многих исследованиях (Scholl et al, 1991; Calais et al, 1994; Bonadonna et al. , 1998; Brenin and Morrow, 1998; Ferriere et al, 1998). Это стало распространенным подходом к лечению различных новообразований, включая рак пищевода, яичек, легких и молочной железы, остеосаркому и плоскоклеточный рак головы и шеи.

Неоадъювантная химиотерапия у пациентов с оперативным раком молочной железы должна оцениваться в проспективных клинических испытаниях, прежде чем она будет прочно установлена ​​как стандартная клиническая практика (Mamounas, 1998). Кроме того, информация о дифференциальных гистологических ответах первичных опухолей молочной железы и подмышечных метастазов на неоадъювантную химиотерапию ограничена (Chevallier et al., 1993; Sataloff et al., 1995; Chollet et al, 1997). В настоящее время только небольшое количество исследований опубликовало данные о числе и исходе пациентов с полным патологическим ответом как первичной опухоли, так и подмышечных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии (Feldman et al., 1986; Fisher and Mamounas, 1995, Fisher and Mamounas, 1997; Kuerer et al, 1999).

Показано, что доцетаксел является одним из наиболее активных цитотоксических агентов. Он является перспективным кандидатом на новые терапевтические стратегии у пациентов с раком молочной железы и поэтому потенциально полезен для неоадъювантной химиотерапии (Cortes and Pazdur, 1995; O’Leary et al, 1998; Costa et al, 1999). В качестве единственного агента доцетаксел показал выраженную клиническую активность при лечении рака молочной железы с антрациклинорезистентной и химиотерапией (для метастатических заболеваний), достигающего соответственно 34 и 50-72% ответов (Ravdin et al, 1995; Valero et al., 1995; Marty et al., 1997; Valero, 1997). В рандомизированном исследовании III фазы при метастазировании метастатического рака молочной железы у доцетаксела (100 мг м-2) наблюдалась превосходная эффективность и переносимость по сравнению с доксорубицином (при оптимальной дозе 75 мг м-2) (Chan et al, 1999). В настоящее время изучается роль доцетаксела (как в качестве одного агента, так и в комбинации) в раннем или локальном распространенном раке молочной железы (Gradishar, 1997; Mamounas, 1998; Costa et al, 1999). Эти клинические исследования изучают биологические детерминанты ответа и потенциальную резистентность к доцетакселу.

Это исследование фазы II было проведено для оценки эффективности и безопасности доцетаксела в качестве неоадъювантной химиотерапии у пациентов с раком молочной железы II-III стадии. Это связано с оценкой показателей ответа, а точнее, с частотой патологического ответа.

В этом исследовании II фазы неоадъювантная химиотерапия вводилась пациентам с оперативной неметастатической карциномой молочной железы. Основная задача состояла в том, чтобы оценить патологический ответ в грудной клетке и подмышечной впадине после шести циклов вливания доцетаксела. Тем не менее, любой пациент, у которого не было доказательств частичного ответа после четырех циклов, не получал двух последующих циклов вливания.

Читайте также:  Рак при жировой инволюции молочных желез

Критерии отбора для этого исследования были следующими: возраст 50 лет. Общий клинический показатель ответа составил 78% (полный ответ, 14%, частичный ответ, 64%). Из шести пациентов с полным клиническим ответом только один (2%) показал pCR. von Minckwitz et al (1999) лечили 42 пациента с раком молочной железы III стадии с четырьмя циклами доцетаксела 75 мг м-2 плюс доксорубицин 50 мг м-2. Наблюдалась общая частота ответа 93% (полный ответ, 33%, частичный ответ, 60%) и частота ОРС 5%. Тот же режим применялся к девяти пациентам с локально развитым раком молочной железы (ЛАБК). Предварительные результаты показали общую частоту ответа 100% (полный ответ, 11%, частичный ответ, 89%) с одним пациентом (11%), показывающим частичный патологический ответ, и один пациент (11%), проявляющий незначительный патологический ответ. Группа изучения груди Абердина проводит исследование фазы III у пациентов со стадией III или LABC с использованием доцетаксела последовательным образом после использования схемы циклофосфамида / доксорубицина / винкристина / преднизолона (CVAP) на основе антрациклина (Smith et al, 2002). У пациентов с опухолями, не реагирующими на CVAP, доцетаксел вызывал 55% -ный клинический ответ и 2% -ный уровень РРК. Для пациентов с первоначально реагирующими опухолями последовательное применение доцетаксела также давало лучшие результаты (94% клинический ответ и 34% частота ОРС), чем дальнейшие циклы CVAP (66% -ный клинический ответ и 16% -ный уровень РРК). Эффективность доцетаксела над CVAP, по-видимому, была продемонстрирована (P = 0,001 для клинического ответа и P = 0,04 для патологического ответа).

В заключение, результаты настоящего исследования показывают, что неоадъювантная химиотерапия с доцетакселом эффективна и хорошо переносится у пациентов с раком молочной железы ранней стадии. Кроме того, неоадъювантная химиотерапия с доцетакселом может улучшить показатели сохранения груди. Рандомизированные исследования III фазы необходимы для подтверждения преимуществ неоадъюванта и послеоперационной адъювантной химиотерапии.

Это исследование было частично поддержано Aventis Pharmaceuticals (ранее Rhône-Poulenc Rorer).

источник

НА ВОПРОСЫ ОТВЕЧАЕТ СКВОРЦОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, кмн, маммолог, пластический хирург, врач-онколог ГКОД

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович, у моей подруги в декабре 2013 года поставлен диагноз рак молочной железы, мтс в позвоночнике. У нее была таргентная терапия — герцептин, на котором началось ухудшение. Сейчас она прошла 12 еженедельных курсов паклитаксела. По данным УЗИ положительная динамика. На комиссии решили продолжить вливания паклитакселом. Как Вы считаете, это правильно?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это все индивидуально. Положительная динамика как проявляется? Получает ли она ингибиторы резорбции костной(Деносумаб или Золедроновую кислоту)? Паклитаксел она получает в монорежиме или с таргетным препаратом?Есть ли у нее проявления нейропатии!?Видите сколько вопросов на ваш один. Вообще, если препарат действует и есть от его эффект, то надо продолжать! Возможно к этому препарату надо добавить таргетную терапию.

ВОПРОС:Виталий Александрович, спасибо за ответ. Да, она получает паклитаксел в монорежиме. И периодически капают деносумаб. На УЗИ: лимфоузлы не лоцируются, сохраняется остаточная ткань опухоли. Опухоль крупнозернистая. Мастэктомии не было, потому что диагноз был поставлен уже на 4 стадии.

ОТВЕТ:Я согласен с онкологом Вашей подруги по схеме лечения! А она не обсуждала с доктором добавления к этой схеме Пертузумаба?

ВОПРОС:Виталий Александрович, добрый вечер! Подскажите, пожалуйста, какой максимальный срок химиотерапевтического лечения паклитакселом при 4 стадии рака молочной железы? Спасибо. Марина.

ОТВЕТ: Марина, здравствуйте! Срок разный! При 4 стадии- либо минимум 12 циклов , или до прогрессии, или до осложнений при которых придется его менять. Повторюсь- это все индивидуально!

ВОПРОС:Добрый день, Виталий Александрович!
Молодая женщина, Cr mammae dextrae, st.IV, T2N3M1 (in oss). С 2013 г. непрерывно лечусь (и надеюсь!).
После очередного прогрессирования процесса в виде увеличения опухоли и mts в подмышечных, надключичных лимфоузлах (верифицированы пунктированием), прошла 12 еженедельных курсов ХТ в монорежиме таксакадом (паклитакселом). Было множество серьёзных побочных эффектов (сам препарат «выдал» всё в полном объёме, плюс премедикация из 9 ампул дексаметазона- по утверждённой практике местного диспансера) .
После этого курса на УЗИ: сохраняется опухоль, размеры прежние, лимфоузлы не уменьшились, но теперь их описывают как «гипоэхогенные, с ровными контурами, дифференциация сохранена».
Лечащий доктор (маммолог-онколог, к.м.н) на ВК сделал вывод: динамика положительная, на месте опухоли — фиброз. На мой вопрос как определяется фиброз, доктор ничего не ответил. Решили продолжить лечение паклитакселом. Я отказалась, т.к. интуитивно понимаю, что таксаны на мне почему-то не работали, и сказала членам комиссии о непереносимых более побочках (кровотечения, сильная полинейропатия, высокая температура, слабость и др.).
Беспокоит вопрос: доверять ли лечащему врачу и ВК, если они утверждают, что у меня «положительная динамика».

Виталий Александрович, здесь же ещё хочу, если можно, спросить Вас : способен ли дуэт «пертузумаб+трастузумаб» в монорежиме если не убирать, то хотя бы уменьшать mts в органах, в частности, в лимфоузлах; и известны ли случаи, когда на этих препаратах уходит сама опухоль?
Заранее благодарна.
С уважением, Елена

ОТВЕТ:Здравствуйте! Этот дуэт не убирает полностью опухоль, может уменьшить размеры опухоли и метастаз. По поводу Вас, я очень мало знаю информации, чтобы ответить на все Ваши вопросы я иногда по 30-40 минут изучаю и анализирую все обследования, которые были сделаны пациенту. Доверять врачу точно надо, в фиброзе конечно он может не до конца разобрался, но то что у вас достигнута стабилизация — это уже очень хорошо. О Таксокаде- препарат не очень, идем к импорт замещению, не знаю ни одно пациента, чтобы не страдал! Вот вы сейчас отказались от паклитаксела! А что дальше. У вас HER3+ рак?

ВОПРОС:Здравствуйте, уважаемый доктор! Для купирования симптомов полинейропатии вследствие лечения паклитакселом невролог назначил на 2 мес.приём тиогаммы и нейромидина. Но невролог — не онколог. Подскажите, пожалуйста, можно ли безбоязненно принимать эти препараты при РМЖ?

ОТВЕТ:Надежда, нейропатия это очень плохое осложнение и многие врачи до сих пор не знают как с этим бороться. Препаратов много, а эффективность от лечения не очень хорошая, так как параллельно часто продолжается введение Паклитаксела. Если Вам эти препараты будут помогать, то это хорошо и применять их можно.

ВОПРОС. Да, Виталий Александрович, у меня HER+++. Операции не было, т.к. диагноз был поставлен уже на 4 ст. В своё время герцептин перестал помогать примерно через 1, 5 года применения; затем получила 10 курсов капецитабина, параллельно принимала тайверб. На кселоде (уже после 6 курса) опухоль в молочной железе на КТ и УЗИ не определялась совсем. После 10 курсов кселоды продолжала лечиться только лапатинибом, который перестал действовать черед год: к mts в костях прибавились mts в подмышечных и надключичных лимфоузлах, опухоль вернулась на то же место . Был назначен таксакад в монорежиме.
Я писала Вам, что после 12 циклов таксакада положительной динамики (на мой взгляд, в отличие от мнения доктора) нет, но достигнута стабилизация. От продолжения терапии таксакакдом отказалась из-за неэффективности и серьёзных «побочек».
Вы спросили меня о том, что дальше. Не знаю. Доктора предложили капать и дальше таксакад, как я уже писала. Я сочла это нелепым, совсем расстроилась (понимая плачевность моего положения) и стала просить бейодайм, надеясь на этот таргетный препарат. Меня убеждали оставить его в резерве как бы «под занавес», но я настояла. Много читала и слышала о нём. Удалось получить. На прошлой неделе уже прокапала нагрузочную дозу перьеты и герцептина. Как Иван-Дурачок верю, что поможет! А что остаётся, если врачи ничего и не предлагают, а я сама что-то где-то слышу и прошу их назначить, попробовать.
Виталий Александрович, на Ваш свежий взгляд со стороны что-то можно ещё предпринять по моему спасению? Безумно хочу выжить и жить! Располагает ли современная медицина какими-либо средствами для продолжения борьбы? М.б. облучение молочной железы полностью или локально, если эта мера способна обезвредить опухоль?
Простите за многословие и эмоциональность.
С уважением, Елена.

ОТВЕТ:Здравствуйте! Ситуация у вас не простая, а сложная. Вы сейчас получаете хороший препарат, почему Вам приходиться выбивать Биодайм? Я не знаю. Он сделает свое дело это точно, надолго, никто не знает. Смысл облучать? Если есть отдаленные метастазы. Можно облучать тогда, когда это идет с паллиативной целью. К примеру, когда выраженный болевой синдром в позвонке или частные другие ситуации. Паклитаксел оригинальный, конечно, лучше переносится. Я тоже стараюсь самые крутые препараты оставлять на потом. А вообще новый препараты постоянно появляются. И для Вас что-то найдется. Главное продолжать верить в свои силы.

ВОПРОС:Здравствуйте! Виталий Александрович, во время химии с таксанами у меня пропала чувствительность языка, не ощущая вкуса пищи и во рту неприятный металический привкус. Это может быть побочным действием таксанов? Что вы мне посоветуете. Жизнь превратилась в ад. Заранее спасибо.

ОТВЕТ:Здравствуйте! Вам ваш химиотерапевт должен был рассказать о побочных действиях таксанов, это проявление нейропатии. Так происходит обычно, и это ещё не самое худшее, что у вас может быть! Если у вас это адъювантный режим химиотерапии, то просто потерпите и скоро пройдёт! Можно попринимать нейромультивит или спросите у своего онколога рекомендации! Правда все они глобально не помогут! Еесли у вас лечебный курс, то обратитесь к неврологу, пусть он вам назначит специальное лечение!

ВОПРОС: Виталий Александрович, можно ли как-то уберечься от побочного действия таксанов? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! К сожалению нет, это очень сильный препарат и его побочные эффекты всегда проявляются и методов их профилактики нет!

ВОПРОС: Виталий Александрович, чем отличается паклитаксел от доцетаксела? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, принципиально ничем, но это препараты разного поколения, но по эффективности одинаковые! Эффект от лечения одинаковый!

ВОПРОСЫ: Здравствуйте, Виталий Александрович. У меня такой вопрос. Скоро предстоит пройти курс химиотерапии (таксаны), а у меня лимфостаз руки. Будут ли какие-то побочные действия ? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если вы получаете Таксаны после операции,то скорее всего у вас не лимфостаз, а лимфорея после операции, т.к. лимфостаз развивается после операции через 6-12 месяцев. А если все таки лимфостаз, то прошло много времени после операции и зачем Вам тогда сейчас Таксаны?

ВОПРОС: Здравствуйте доктор, я Вам уже писала, спасибо Вам за ответ. И сейчас помогите, пожалуйста, советом, как лучше поступить. Напомню мне 38 лет. T2n2n0 (3a ст. ,в аксилярных 6 лимф/узлах метостазы, самый большой 1,5см). Химию (4 Ас +4 доцетаксел) делаем после операции, так как не хватило материала на Fish test не стали время терять. Лечусь я в Турции в Анталии в университетской больнице Акдениз (здесь проживаю пока, сама из Питера), tumor по узи и пэт кт был 18×12мм. А после операции как-то 3,5 см стал почему-то за пару дней. Еr90%+++, pr 5%+++ , сеrb2 (her2) негатив, ki67-15%, G3. АC химию я прошла. Сейчас влили 1 курс доцетаксела и на 5 день на руке над веной покраснение без боли и зуда. Просто красная полоска над веной. Лейкоциты еще не поднялись и телефона врача нет у меня . Боюсь в эти «опасные» дни идти в поликлинику чтобы показать руку. Боюсь, что инфекцию захвачу. Как думаете, как лучше поступить срочно бежать или это неопасно, можно подождать пока лейкоциты подымутся? Хоть после 10-14 дня идти?
И скажите пожалуйста. Знаю, что глупый вопрос и у всех все по-разному, но когда лечишься в другой стране не хватает поддержки на своем языке. Есть у меня шанс на выздоровление? Только честно — не жалейте меня. Должна готова быть ко всему. Спасибо Вам огромное за Ваш труд.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Все вопросы надо в любом случае обсуждать со своим лечащим врачом, а вообще, то что Вы описываете больше похоже на тромбофлебит вен руки и назначив Гепарин-содержащую мазь местно, все должно разрешиться. Если есть температура, то обязательно антибиотикотерапия. Иногда требуется введение Фраксипарина подкожно. При правильном лечении у Вас ожидается длительная ремиссия.

ВОПРОС: Добрый вечер, Виталий Александрович! У меня стадия 2А, прогестерон 7б, эстроген 6б, ki67 — 21%, her2neu+++ Как Вы считате, в моем случае обязательно вместе с герцептином капать таксаны?

ОТВЕТ: По международным стандартам общая выживаемость выше, если пациент получает в данном случае тасканы с герцептином!

источник

Онкология — пожалуй, этого диагноза боятся все пациенты. Ежедневно в Украине регистрируется более, чем 400 онкологических заболеваний, а умирает — порядка 250 онкобольных. Такая неутешительная статистика говорит о высоком распространении новообразований и их низкой восприимчивости к лечению. К счастью, современная медицина не стоит на месте. В наши дни разработано множество препаратов, которые не только останавливают прогрессирование опухолей, но и эффективно лечат их. Одним из таких является Доцетаксел. Химиотерапия с использованием этого лекарства спасла жизни тысяч пациентов, несмотря на свое недолгое существование на рынке фармпрепаратов. Что же представляет из себя Доцетаксел, когда его назначают и как переносится этот медикамент организмом?

Доцетаксел — это антинеопластический препарат, в составе которого содержится одноименное высокоактивное вещество. Доцетаксел выпускается в виде раствора для внутривенной инфузии. Механизм действия лекарства основан на разобщении процессов размножения и роста опухолевой клетки. За счет этого Доцетаксел оказывает следующее влияние на новообразования:

  • тормозит рост и развитие опухоли;
  • снижает риск метастазирования;
  • уменьшает негативное влияние опухоли и продуктов ее жизнедеятельности на организм больного.

Доцетаксел цитотоксичен (то есть оказывает токсическое влияние на клетки) к различным видам опухолей, поэтому препарат имеет широкий спектр показаний. Доцетаксел действует достаточно быстро: уже через несколько часов достигается пиковая концентрация активного вещества в плазме крови, в том числе и в опухолевых клетках. Лекарство не накапливается в организме. 1 принятая доза медикамента полностью выводится вместе с мочой и калом в течение 7 дней.

Читайте также:  Рак правой молочной железы t2n0m1

Доцетаксел используют в лечении следующих онкологических заболеваний:

  • рак желудка;
  • рак простаты;
  • рак молочной железы (в том числе местнопрогрессирующий и метастатический);
  • немелкоклеточный рак легких (в том числе местнопрогрессирующий, метастатический и неоперабельный);
  • рак головы и шеи;
  • аденокарцинома желудка (в том числе метастатическая).

Чаще всего Доцетаксел назначается в комплексе с другими противоопухолевыми препаратами (доксорубицином, циклофосфамидом, трастузумабом). Однако возможно использование данного лекарства в качестве монотерапии (например, при местнопрогрессирующем и метастатическом раке молочной железы).

Также стоит обратить внимание, что Доцетаксел может использоваться как в адъювантной, так и в неадъювантной противоопухолевой терапии. При адъювантной терапии Доцетаксел назначают после хирургического лечения или лучевой терапии, а при неадъювантной — как самостоятельный вид противоопухолевого лечения без вспомогательных методов.

Химиотерапия с Доцетаксел переносится нелегко, как и при назначении других химиопрепаратов. Доцетаксел, осложнения лечения которым представлены далее, очень часто вызывает побочные реакции. Среди них:

  • анемия (малокровие);
  • нейтропения (снижений нейтрофилов в крови);
  • алопеция;
  • тошнота, рвота;
  • стоматит;
  • диарея;
  • астения;
  • аллергические проявления на коже (зуд, сыпь, покраснение);
  • боли в мышцах и суставах;
  • головные боли;
  • головокружение.

Выраженность побочных явлений зависит от того, в какой дозе был назначен Доцетаксел. Выпадение волос и расстройства пищеварения, к примеру, чаще возникают при комбинации Доцетаксела с другими химиопрепаратами. А вот анемия и нейтропения встречаются при лечении Доцетакселом практически во всех случаях.

Существует так называемый липосомальный Доцетаксел. Это особая форма выпуска препарата, которая имеет более эффективную и быструю систему доставки активного вещества к опухолевым клеткам. Химия липосомальным Доцетакселом не требует премедикации — предварительного введения глюкокортикоидов (дексаметазона) для профилактики возникновения побочных реакций. Это объясняется тем, что липосомальная форма выпуска имеет не только более выраженный противоопухолевый эффект, но и минимальную частоту возникновения осложнений. Лечение с Доцетаксел при раке простаты — один из наиболее частых случаев, когда применяется липосомальная форма выпуска данного препарата.

Лекарство Доцетаксел — это высокоэффективный противоопухолевый препарат с широким спектром показаний. Доцетаксел назначается при многих онкологических заболеваниях, которые ранее считались неизлечимыми. Данный медикамент активно применяют в адъювантной и неадъювантной терапии. Доцетаксел — это новое слово в химиотерапии!

источник

С ЧЕГО НАЧАТЬ
«Лечить онкологические заболевания ИМХО надо только в специализированных онкологических клиниках. Лечение в других местах, особенно операции, могут закончиться ошибками, которые могут выйдут боком вам.

Сейчас в городе есть несколько онкологических клиник, где можно получить бесплатное лечение. Если я что-то забуду, девочки меня дополнят. Выделяю шрифтом те клиники, которые я бы посоветовала.

Городской онкологический диспансер на Ветеранов. Старая клиника, есть обеление х/т и теперь появилось отделение хирургии МЖ.
Городской онкологический диспансер наБерезовой. Оттуда сейчас всех постепенно убирают, но традиционно именно они лечили в Питере рмж. Там поток, рука набита, но химичат они всех под одну гребенку. Особо не разбираются.
Новая городская онкологическая больница в Песочном на Ленинградской 68а -вменяемое отделение химиотерапии, насчет операций — не знаю, но кажется они пока этим не занимаются.
Брльница Мечникова, врач Топузов(?) подробности у девочек, кто-то из топика там лечился.
Областная больница в Токсово — там какой-то очень неплохой врач возглавляет отделение лечения МЖ. Если найду, дополню.
Институт онкологии им. Петрова в Песочном — очень опытные химики, но отделение х/терапии не берет больных с рмж. Так что туда если только на консультацию. ИМХО лучшее в городе отделении хирургии МЖ.

Я бы сходила на консультацию в 2-3 места и уже в зависимости от того, что нужно сначала, химия или операция, выбирала бы клинику. Ну и очень важно, чтобы был контакт с врачом.

И список обследований, которые желательно сделать прежде, чем идти на конмультацию в клинику.
Можно порпобовать получить их через районного онколога, но это зачастую очень долго, а времени терять не стоит. Так что если через него не поучится, то при возможности стоит это делать платно.

1. Маммография МЖ.
2. Узи МЖ (это чаще всего можно сделать во время консультации в клинике, так что с этим спешить не стот)
3. КТ Грудной клетки и брюшной полости. Или рентген грудной клетки (флг не стоит, там смотрят кое как) и узи брюшной полости. (КТ предпочтительнее, но дороже)
4. Узи органов малого таза (в том числе вагинальное) если деньги позволяют, МРТ органов малого таза, но не настиваю.
5. Сцинтиграфия — исследование костей скелета.

Ну и стандартные исслдования крови — клиника и биохимия.

Потом понадобятся еще анализы крови — на ВИЧ, сифилис и гепатит (В и С) это необходимые аналаизы для госпитализации. С ними лучше не торопиться, делайте тогда, когда уже будете знать, когда госпитализация. У них срок действия от 1 до 3 мес. в зависимости от клиники. Если делать их платно, то стоят они примерно 1 тыс с небольшим». (Natal’a)

НИИ Петрова — Семиглазова, Проценко, Ткаченко.
Новый центр – Чубенко, Моисеенко, Волков.
122 или Березовая – Орлова
Это самые топовые химики.

РИСУЕМ ЛИЦО
«Вот смотрите, что я нашла — эта девушка как вулкан позитива и уверенности. Она учит как повязывать платок, рисовать брови, ресницы. И она знает, о чем говорит.
http://www.youtube.com/watch?v=ogCFt. eature=related — платок

Самомассаж для профилактики лимфостаза.

Как все начиналось.
Мне 36, у меня сын трех лет. Во вторник я госпитализируюсь на Березовую, в среду мастэктомия.
И хотя я уже почти три недели живу с этим диагнозом (предварительно озвученным по узи, подтвержденным маммотестом), мне все равно тяжело.
Я хожу к онкопсихологу, и тем не менее, плачу.
Я устала плакать.
Поможете мне взять себя в руки?

ЗЫ. Именно сейчас я пойду спать.

Последний раз редактировалось law; 13.02.2016 в 16:28 .

источник

(2R,3S)-N-Карбокси-3-фенилизосерин-N-трет-бутил-13-5бета,20-эпокси-1,2альфа,4,7бета,10бета,13альфа-гексагидрокситакс-11-ен-9-он-4- ацетат-2-бензоата тригидрат

Доцетаксел – это противоопухолевое средство. Вещество получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Это белый или белый с каким-либо оттенком порошок, который практически не растворяется в воде. Молекулярная масса средства = 861,9 грамм на моль.

Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином, находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.

Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин.

Описать фармакокинетику лекарственного средства можно с помощью трехфазной модели. Она состоит из альфа, бета и гамма фаз. На альфа стадии происходит быстрый спад плазменной концентрации вещества за счет распределения Доцетаксела по тканям. На терминальной стадии происходит достаточно медленное высвобождение вещества из тканей, расположенных по периферии.

Средство имеет высокую степень связывания с белками (альбуминами, альфа1-кислым гликопротеином, липопротеином), около 94-97%. Метаболизируется лекарство в тканях печени, в процессе участвуют изоферменты цитохрома P450. В течение недели средство выводится из организма с каловыми массами и мочой. Около 80% введенного лекарства можно обнаружить в течение двух суток в виде метаболитов в кале.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Клиренс противоопухолевого средства снижается на 27% при поражениях печени легкой степени тяжести. При сочетании препарата в доксорубицином, его эффективность не изменяется, хотя и наблюдается снижение клиренса. Метаболизм и распространение лекарства не меняется у пациентов с умеренной и легкой степенью задержки жидкости.

В экспериментах, проводимых на животных, у данного вещества не было выявлено канцерогенного и мутагенного действия. Лекарство не вызывало нарушения фертильности, однако у крыс наблюдалось уменьшение массы яичек.

Доцетаксел – препарат первой линии для лечения рака молочной железы. Его часто назначают в комбинации с цислофосфамидом и доксорубицином при поражении региональных лимфоузлов.

Лекарство применяет в рамках монотерапии при неэффективности лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы антрациклинами и алкилирующими средствами.

Средство назначают при метастатическом раке молочных желез с опухолевой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом, если ранее не проводилась химиотерапия.

Вещество используют для лечения неоперабельного, метастатического или местно распространенного немелкоклеточного рака легких (+ цисплатин или карбоплатин).

Показанием к приему лекарственного средства является плоскоклеточный рак шеи и головы с метастазами (2 линия лечения); гормонорезистентный рак предстательной железы с метастазами (комбинация с преднизолоном или преднизоном); метастатический рак желудка, в том числе кардиального отдела ( + 5-фторурацил, цисплатином).

Средство противопоказано к приему:

  • при выраженной нейтропении (1500/мкл и ниже);
  • пациентам с аллергией на действующее вещество;
  • беременным женщинам;
  • при выраженном нарушении работы печени (высокий уровень ЩФ, билирубина и тд.);
  • во время лактации.

Могут проявиться следующие побочные действия Доцетаксела после химиотерапии:

  • тромбоцитопения, тошнота, нейтропения, диарея, анемия, рвота, рост уровня ферментов печени;
  • гипер- и парестезии, стоматит;
  • миалгия, высыпания на коже (ступни, ладони, лицо, грудная клетка), артралгия, бронхоспазм (редко);
  • гипер- и гипопигментация ногтей, выпадение волос;
  • онихолизис, отеки и асцит;
  • повышение артериального давления, сердечная аритмия.

Редко возникают: пневмонит, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность, интерстициальные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоцистная пневмония. Зарегистрировано 9 случаев летального исхода.

Перед началом лечения препаратом проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов (дексаметазон).

Лекарство вводят внутривенно, медленно, в течение одного часа. Дозировка зависит от заболевания и других препаратов, которые назначаются. Разовая доза составляет от 75 до 100 мг на квадратный метр опухоли.

Инфузии проводят один раз в 3 недели. Перед введением лекарство нагревают до комнатной температуры, при необходимости и по возможности смешивают с другими препаратами. Вещество разводят 5% раствором декстрозы либо р-ом 0,9% хлорида натрия.

При развитии некоторых побочных реакций (фебрильная нейтропения, кожные реакции, периферическая невропатия, падение уровня нейтрофилов) необходимо скорректировать дозировку препарата. Коррекция также проводится в случае сочетания средства с другими противоопухолевыми препаратами.

Симптомами передозировки являются: миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, периферическая нейротоксичность.

При возникновении перечисленных выше симптомов пациента необходимо госпитализировать, проводит мониторинг работы жизненно важных органов и систем органов, также показана симптоматическая терапия. Следует немедленно назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфического антидота у лекарства нет.

Несмотря на то, что данные о лекарственном взаимодействии средства несколько ограничены, известно, что метаболизм препарата протекает с участием изофермента CYP3A4. Поэтому его биотрансформация изменяется при сочетании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента. Следует с осторожностью сочетать Доцетаксел с терфенадином, эритромицином, циклоспорином, тролеандомицином.

При проведении исследований in vitro эритромицин, пропранолол, фенитоин, сульфаметоксазол, пропафенон, салицилат, вальпроат натрия не оказывали влияния на метаболизм и степень связывания лекарства с белками плазмы.

Ампулы с разведенным средством хранят в холодильнике, при температура от 2 до 8 градусов, без доступа прямых солнечных лучей.

Доцетаксел дозировкой 20 мг хранится в течение двух лет, 80 мг – 3-ех лет.

Раствор необходимо ввести пациенты как можно быстрее, после приготовления (не позднее, чем через 4 часа).

Лечение вещество проводится под контролем опытного врача, в специализированном стационаре или отделении больницы.

Особенно внимательно наблюдать за пациентом нужно во время первого и второго введения препарата. Если у больного проявилось покраснение лица, местные аллергические реакции на коже, то инфузию можно не прерывать. В случае резкого снижения АД, бронхоспазма, эритемы, генерализованной сыпи процедуру необходимо прервать и провести лечебные мероприятия.

Необходимо производить мониторинг жизненно важных показателей, контролировать периферическую картину крови, уровень ферментов печени.

Приготовление раствора проводится в перчатках, очках и маске. При попадании вещества на кожу – промыть ее водой с мылом, на слизистые оболочки – промыть проточной водой.

Средство нельзя использовать, если билирубин выше ВГН и наблюдается активность печеночных ферментов в 1,5; при ЩФ превышающей ВНГ в 2,5 раза.

Опыт применения Доцетаксела в педиатрической практике ограничен. Его, как правило, не используют для лечения детей.

Лекарство не назначают беременным женщинам и пациенткам во время кормления грудью. Более того, рекомендуется использовать надежные способы предохранения от беременности.

Распространенные аналоги средства: Доцетаксел Сандоз, Таутакс, Доцетера, Доцетаксел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Новотакс, Онкодоцел, Доцетаксела тригидрат-Лонг (Шенг Фарма Лимитед).

Оба препарата являются алкалоидами тисового дерева и обладают примерно сходным механизмом воздействия на тубулин, за исключением некоторых нюансов. Паклитаксел был открыт раньше своего аналога, однако, лекарство не уступает по эффективности Доцетакселу. Переносятся у разных групп пациентов препараты по-разному. Вопрос о назначении того ли иного лекарственного средства решается лечащим врачом в зависимости от лабораторных показателей, вида рака и анамнеза.

Применение этого средства при лечении рака активно обсуждается. На форумах часто встречается вопрос о том, как переносится Доцетаксел. Отзывы об эффективности препарата положительные. Однако часто возникает онемение пальцев ног и рук, слабость, головные боли, заторможенности и общая слабость.

Отзывы пациентов о Доцетакселе:

  • … Мне уже 4 раз его назначили. Все еще немеют пальцы на левой руке, в носу корочки, волосы почти выпали, пришлось сбрить, суставы болят. Но в целом, терпеть можно”;
  • … Во время лечения у меня упало зрение сильно, и стала кружиться голова, поэтому врач решил отменить это средство. А так оно вроде помогало”;
  • … Лечу им рак молочной железы, пока что побочки терпимые. Правда, из-за лишнего веса мне стало сложно передвигаться”.

Цена Доцетаксела в Москве составляет от 800 до 1100 рублей за одну ампулу, дозировкой 20 мг на мл. Купить Доцетаксел-Тева, производства Актавис, Италия, можно за 700 рублей, один флакон, 20 мг.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

источник