Меню Рубрики

Эффективность герцептина при раке молочной железы

Удаление груди — нередко болезненный вопрос для женщины с раком молочной железы. Однако избавляться от пораженного органа целиком нужно далеко не всегда. Иногда грудь можно сохранить, убрав только опухоль.

Не всегда нужно удалять и подмышечные лимфоузлы. Даже если вам показано удаление молочной железы, у вас есть возможность бесплатно и единовременно сделать реконструкцию — установить имплантаты по квоте.

Вместе с врачами-онкологами, резидентами Высшей школы онкологии Александром Петрачковым и Анной Ким мы сделали подробный разбор темы.

Онкологическая хирургия молочной железы делится на два вида:

  1. удаление всего органа (органоуносящая операция);
  2. удаление только части органа (органосохраняющая операция).

Мастэктомия — это удаление молочной железы целиком. Единых показаний для ее удаления нет.

Однако обычно мастэктомию проводят, если есть:

  • внутрипротоковая карцинома, которая занимает почти всю железу;
  • несколько очагов. Грубо говоря, вырезать несколько кусков ткани нецелесообразно;
  • желание пациентки (в том числе при совмещении с реконструкцией молочной железы);

Важно! Удаление опухоли или всей железы при метастатическом раке груди нецелесообразно! Это возможно только при наличии осложнений со стороны первичной опухоли.

Да. Чем ниже стадия, тем более щадящие варианты мастэктомии могут быть. Например, возможно полное сохранение всей кожи и соска, а вместо удаленной железы ставится имплантат.

При необходимости реконструкция проводится в несколько этапов — ставится временный имплантат, расширяется и заполняется водой. Затем он растягивает кожу, создавая объем для новой молочной железы. После этого хирург меняет протез на постоянный с силиконом.

Это дискуссионный вопрос. Сейчас считается, что необходимо удалять только клинически позитивные узлы или когда сигнальные лимфоузлы не обнаруживаются. Удаление лимфоузлов действительно снижает количество рецидивов, но качество жизни пациентки может сильно снизиться.

Раньше полная подмышечная лимфодиссекция была популярной операцией, когда онкология была более радикальной. Сейчас от этого подхода уходят. Многие зарубежные исследователи считают удаление лимфоузлов стадирующей операцией. Она нужна, чтобы понять, насколько распространилось заболевание, и выбрать тактику лечения.

Сейчас ее должны делать в следующих случаях:

  • при пораженных сигнальных лимфоузлах,
  • при выраженных клинических показаниях, когда до начала лечения есть пораженные лимфоузлы и они не исчезают после химиотерапии.

Вообще я о таких прецедентах слышал. Но есть правила, как обязан себя вести онколог — он должен обсуждать все возможные варианты с пациенткой. Органосохраняющая операция и мастэктомия обладают схожей эффективностью.

Выбирать, что ей будут делать, будет только пациентка. Если мы видим небольшую опухоль, то мы предлагаем оба варианта.

Женщины бывают разные. Они хотят разных вещей и по-разному относятся к своему организму, телу. Кто-то очень боится рака и настроена еще до визита к врачу все удалить, не всегда врач может переубедить.

Такие прецеденты должны уйти в прошлое, потому что сам пациент должен решать, что ему больше нужно, если врач не видит препятствий со стороны своих возможностей и онкологических познаний.

Частные клиники общего профиля также занимаются реконструкцией после удаления железы. Однако клиники эстетической медицины специализированно занимаются эстетической хирургией — подтяжкой и увеличением молочных желез.

Эстетикой с точки зрения реконструкции занимаются в основном в государственных крупных центрах. Эти операции входят в раздел государственного финансирования. Можно получить операцию по квотам, государство их оплатит.

Чаще всего имплантаты производятся в Америке. Сейчас стали появляться протезы из Кореи, Мексики, Германии и других стран. Какой имплантат достанется пациентке — зависит от того, что разыграно в тендере. Протезы пока не подвергаются импортозамещению.

Они все схожего хорошего качества, стерилизованы и запечатаны. По факту разницы между ними нет — такие же используют в частных клиниках пластической хирургии.

  1. Лимфорея (когда копится жидкость после имплантации) — необходимо пунктировать или дренировать;
  2. Кровотечения;
  3. Протрузии имплантатов (когда имплантат продавливает кожу на месте шва). От этого никто не застрахован, но наибольшие риски есть у пациенток после лучевой терапии — кожа истончается, нарушается ее кровоснабжение и риск осложнений увеличивается.
  1. липосакция, когда забирается собственная жировая ткань в шприцы и потом она пересаживается;
  2. использование лоскута из жировой ткани с сосудами.

Это разные по принципу операции и разные по результату, потому что лоскут позволяет сделать единомоментно полный объем молочной железы. Что же про липофилинг, то это, как правило, не больше 100-200 мл за один сеанс, а это редко когда позволяет полностью восстановить ткань молочной железы.

Органосохраняющие операции предполагают просто удаление опухоли из органа. Формат выполнения зависит от того, насколько большая зона удаляется и насколько женщина хочет косметически восстановить железу.

Можно ограничиться только удалением опухоли:

  • без пластики (с незначительной деформацией, не влияющей на качество жизни);
  • с пластикой лоскутами, восполняющими форму и объем (со спины, живота);
  • с онкопластикой — маскировкой операции под обычную пластическую операцию с помощью перемещения тканей. Это нужно тем, кто хочет неплохой косметический результат (если есть возможность сделать органосохранную операцию).

Если врач предлагает лоскутные пластики, то это тоже может быть исполнено в двух вариантах:

  1. если удалена кожа, то мы берем лоскут с других частей тела с кожей;
  2. если кожа не удалена, то мы можем взять только жир и эта операция часто эстетически выигрышная. Однако она технически сложная: занимает порой 7-8 часов, имеет немало осложнений и мало кто владеет навыками таких операций сейчас.

Показания для органосохраняющей операции — это ранние стадии — T1-T2 (в зависимости от вида новообразования), в том числе после предоперационной химиотерапии.

Фактически, органосохраняющую операцию можно выполнить и при большой опухоли (больше 5 см), просто от органа ничего не останется. Поэтому при больших опухолях мастэктомия целесообразнее.

Примечание: после органосохраняющей операции женщине всегда показан курс (или несколько) лучевой терапии. Теоретически, можно сделать органосохраняющую операцию и на 3-4 стадии, но это необходимо обсудить с врачом. Все зависит от того, какая опухоль у пациентки.

Когда размер опухоли 5 см и больше — в любом случае уйдет большая часть железы и называть операцию органосохраняющей будет уже неразумно. Почему назначается химиотерапия до операции?

Одна из причин — возможность прооперировать органосохранно. Чем меньше размер опухоли, тем меньший объем ткани нужно удалять и тем легче проходит операция. При органосохраняющих операциях можно сделать онкопластику — замаскировать операцию по резекции железы под пластическую операцию. Это будет выглядеть как подтяжка, хотя на самом деле у женщины удалили злокачественную опухоль.

Радикальная резекция не всегда обеспечивает лучший косметический результат по сравнению с мастэктомией.

Лучевая терапия нужна всегда, после нее может много эстетических нюансов:

  • истончение кожи
  • излишняя пигментация кожи
  • сокращение рубцов
  • деформация кожи от лучевого ожога.

К сожалению, все эти эффекты могут помешать эстетическому результату. Но это не отменяет то, что лучевая терапия всегда нужна после органосохранных операций.

Регионы и крупные города уже подтягиваются к Москве и Питеру. А столица и Петербург оперируют на том же уровне, что и западные коллеги. Сейчас общая тенденция – уменьшать объем операций, не делать сверхрадикальных вмешательств, то есть с удалением мышцы.

Если говорить о том, что происходит вне областных центров, то там до сих пор встречаются сверхрадикальные операции. Нужно понимать, что необходимость удаления всей опухоли — это столп всей онкохирургии

Обязательно сначала спросите врача: «Могу ли я сохранить грудь? Если нет, какие есть варианты реконструкции?»

Задача врача — обеспечить полной информацией. Он также должен обеспечить безопасность вмешательства — как онкологического, так и эстетического.

Пациентка приходит к своему онкологу, зная о своей стадии, желании удалить новообразование, страхах. Если она живет далеко и для нее будет проблематично наблюдаться после реконструкции, ей также нужно сказать об этом врачу. Если вы не уверены в своем враче, напишите другим врачам и уточните все.

  • На какой стадии заболевание?
  • Насколько это злокачественная опухоль, требует ли это дополнительного лечения?
  • Какой размер опухоли?
  • Перечислите симптомы: боли, втянутый сосок, гусиная кожа, покраснение и другие поражения кожи.

Все это может послужить критерием к вмешательству и стоит все это задавать своему врачу. Также стоит уточнить, возможна ли реконструкция.

Сохранить грудь — это технически даже проще, чем удалить полностью молочную железу. Однако пока не все и не везде могут делать реконструкции. Обычно происходит так, потому что немногие могут этому обучиться.

Такое бывает из-за дорогого обучения, у кого-то больница не может обеспечить оборудованием, в том числе протезами.

источник

Какая терапия для злокачественных опухолей молочных желёз является безопасной и эффективной? Одним из таких средств является препарат Герцептин. Этот препарат производит Швейцария. В него входит трастузумаб, являющийся антителом, которое подавляет деление злокачественных клеток, не затрагивая здоровые клетки.

Как происходит процесс распространения и деления раковых клеток? На рост таких клеток влияет белок HER-2. Он является геном, который может активизировать рак в различных стрессовых ситуациях:

Молекулярная биология открыла новые возможности для лечения онкологических заболеваний, особенно при изучении рака молочной железы. Механизмы деления раковых клеток выявили, что ген HER-2 находится и в обычных здоровых тканях организма. Если происходит гиперэкспрессия этого гена, т. е. складываются неблагоприятные факторы прогноза (высокий риск злокачественности опухоли, снижение рецептора эстрогена и прогестерона в молочной железе), то пациенту назначают Герцептин. Показаниями к применению является метастатический рак молочной железы. Антитела в этом препарате связываются с рецептором HER-2, благодаря чему подавляется рост опухолевых клеток, имеющих гиперэкспрессию.

Препарат выпускается во флаконах. В комплект входит растворитель, инфузионный пакет. Лекарство состоит из трастузумаба и вспомогательных компонентов: L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, L-гистидин, трегалозы дигидрат.

К таковым относят заболевания сердечно-сосудистой системы, индивидуальная непереносимость препарата, метастазы в лёгких, совместная терапия, включающая кардиотоксичные средства, детский возраст. Применение Герцептина беременным и кормящим женщинам противопоказано.

Каждый раз, вводя трастузумаб, нужно следить за состоянием пациента: не появилась ли лихорадка, температура. При метастатическом раке молочной железы препарат нужно вводить еженедельно. Если терапия включает в себя также паклитаксел или доцетаксел, то дозировка должна составлять 4 мг/кг веса в течение полуторачасовой инфузии. Если появляется озноб и другие реакции, то нужно прекратить применение. Как только лихорадка спадает, то инфузию продолжают вводить.

Если лечение включает в себя также ингибиторы ароматазы, то дозировка такая же.

Поддерживающие дозировки составляют 2 мг/кг веса больного в течение получасовой инфузии. Лечение проводят 1 раз в неделю до того момента, как заболевание начнёт прогрессировать.

При ранних стадиях онкологии молочных желёз нагрузочная дозировка составляет 8 мг/кг, затем в следующие три недели её снижают до 6 мг/кг веса. Инфузия проводится полтора часа.

Если введение трастузумаба больному было по каким-либо причинам пропущено менее 7 дней, то препарат вводят в дозировке 6 мг/кг. Затем продолжают введение по индивидуальному графику. Если введение трастузумаба было пропущено более семи дней, то вводить Герцептин нужно в количестве 8 мг/кг. Дозировку снизить до 6 мг/кг нужно через 3 недели.

Если возникает обратимая миелосупрессия после химиотерапии, то Герцептин должен назначаться после уменьшения дозы химиотерапии или даже её отмены.

Запрещено смешивать раствор Герцептина с другими лекарственными средствами. Со специальными пакетами, предназначенными для инфузии, Герцептин совместим. Нужно обеспечить асептические условия для приготовления раствора к введению.

  1. 1 флакон препарата развести в 20 мл воды, которая предоставляется вместе с препаратом. Она содержит в себе бензиловый спирт для антимикробного действия. Для этого аккуратно набрать воду в стерильный шприц, затем ввести её шприцем струйно во флакон Герцептина.
  2. Аккуратно, не встряхивая, покачать флакон, вращая его.
  3. В случае образования пены нужно дать раствору постоять несколько минут.
  4. Из флакона с концентратом набрать подобранный индивидуально объём, введя его в пакет для инфузий, в котором находится 250 мл 0,9% натрия хлорида. Затем пакет нужно аккуратно перевернуть для перемешивания. Раствор нужно проверить на глаз – присутствуют ли в нём примеси – и только затем вводить его больному.

Концентрат приготовленного раствора должен быть бесцветным или бледно-жёлтого цвета, а также прозрачным. Срок годности концентрата составляет 28 дней при температуре от 2°С до 8°С. Можно использовать стерильную воду в качестве растворителя. В таком случае срок годности Герцептина составляет сутки. Раствор замораживать нельзя.

Применение Герцептина самостоятельно запрещено! Только с помощью онколога.

Возникновение побочных действий у больных после применения возможно в 50% случаях.

Наиболее частые инфузионные реакции: озноб, температура, тошнота и рвота, тремор конечностей, слабость. Иногда может развиться такихардия.

Общие побочные эффекты: боли в груди, увеличение веса или его снижение, боли в спине, шее, общее ухудшение самочувствия, сопровождающееся недомоганием. В очень редких случаях пациент может впасть в кому.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. В редких случаях возникает желтуха, печёночная недостаточность.

Кожа: аллергические реакции, сыпь, выпадение волос, слоистость ногтей, воспаления, сухость.

Лёгкие, носоглотка: кашель, одышка, отёки лёгких, боли в груди, насморк, кровотечение из носа, синусит, ринит, плеврит, недостаточность дыхания. Иногда возникают бронхоспазмы, пневмония.

Зрение, слух: глухота, слезоточивость, конъюнктивит.

Нервная система: головные боли, тремор, депрессия, тревожные состояния. Редко: отёк мозга.

Тяжёлые побочные эффекты после применения возникают редко. Нужно тщательно наблюдать за состоянием больного, делать кислородные ингаляции во избежание одышки после применения. В то же время риск тяжёлых побочных эффектов возрастает у пациентов с метастазами в лёгких. Кроме того, если у больного присутствует сердечная недостаточность или ИБС, нужно соблюдать осторожность, потому что лечение может привести к летальному исходу.

Нельзя смешивать Герцептин с другими препаратами. Он также несовместим с 5% раствором глюкозы. Кардиотоксическое действие увеличивают Циклофосфамид, эпирубицин, доксорубицин при взаимодействии с Герцептином.

На территории России 1 флакон препарата стоит приблизительно 45 тыс. рублей. Но препарат, несмотря на высокую цену, очень эффективен. Его обычно доставляют на заказ по рецепту. Кроме того, покупать Герцептин выгодней в России, чем в странах Евросоюза.

Подруга лежала год в онкологическом диспансере. Она проходила курс лечения Герцептином. Конечно, она очень мучалась тогда от кучи побочных эффектов. Как говорится, из двух зол выбирают меньшее. У неё была начальная стадия рака молочной железы, и со временем опухоль уменьшилась благодаря химиотерапии и Герцептину. Она выжила, и её жизнь изменилась. Да, это для неё был очень дорогой препарат, и лечение обошлось очень дорого, но жизнь человека бесценна. Помогали всем миром. Спасибо производителям этого препарата, пусть мой положительный отзыв увидят другие люди, которым предстоит пройти этот путь.

Целый год капали Герцептин. Сейчас пошёл второй. Как ни странно, не было никаких побочных эффектов. Думаю, что это зависит индивидуально. Было сначала страшно ложиться, когда прочитала побочные эффекты от Герцептина. Но всё обошлось. Вот от химиотерапии побочные эффекты были очень сильные, но не от Герцептина. Лечусь я бесплатно, в России, назначили также панангин для профилактики сердечных заболеваний. Стараюсь меньше нервничать, думаю о хорошем. Сердце не шалило пока.

А я капала Герцептин целых два года, но с большим перерывом. Помню свою первую капельницу. Были побочные эффекты: ломота, озноб жуткий. С последующими инфузиями это не повторялось примерно полгода. Потом испортились ногти, волосы, стала кожа очень сухая. Прошло ещё полгода и лечение закончилось. Всё потихоньку восстанавливается, новых шишек в груди нет. Качество жизни, конечно, уже другое, но Герцептин – очень хороший и достойный препарат. Со мной также лежала знакомая с раком молочной железы. Ей назначали красную химиотерапию и Герцептин. Вот у неё начало болеть сердце, и препарат ей отменили. Так что всё индивидуально.

источник

Международная группа по изучению рака молочной железы (Breast International Group – BIG) и компания Рош сделали совместное заявление о том, что положительное влияние Герцептина (трастузумаба) на больных раком молочной железы на ранних стадиях с гиперэкспрессией HER2 сохраняется еще в течение нескольких лет после прекращения лечения.

Как результат, увеличивается время ремиссии. Подтверждением послужило четырехлетнее наблюдение пациентки, которой в течение одного года проводилось лечение Герцептином. Данные были представлены на Конференции по проблемам первичной терапии рака молочной железы на ранних стадиях, проходившей в г. Сент-Галлен, Швейцария.

Читайте также:  Инвазивный дольковый рак молочной железы лечение

Исследование HERA (HERceptin Adjuvant) показало, что по сравнению с женщинами, не получавшими такого лечения, у женщин, получавших Герцептин, риск рецидива рака молочной железы ниже на 25%. Через четыре года медицинских наблюдений 90% женщин, получавших Герцептин, живы. Кроме существенных преимуществ в терапевтическом плане, анализ результатов подтвердил благоприятный долгосрочный профиль безопасности Герцептина: в течение четырех лет наблюдений не зарегистрировано выраженного отрицательного влияния на функцию сердца, не выявлено и существенных проблем с переносимостью.

«Эти данные представляются чрезвычайно важными для лечения рака молочной железы, – сказал ведущий специалист исследования HERA и руководитель BIG д-р Мартин Пиккарт (Martine Piccart). – HERA – это первое из четырех крупных исследований по применению Герцептина для лечения раннего рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2, которое подтвердило долгосрочные преимущества годичного курса терапии Герцептином».

«Положительные отдаленные результаты исследования подтверждают, что применение Герцептина дает шанс на выздоровление женщинам с этой агрессивной формой рака молочной железы», – сказал глава подразделения Фарма компании Рош Уильям М. Бернс.

Известно, что рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 характеризуется неблагоприятным прогнозом, однако уже первые результаты исследования HERA, опубликованные в 2005 г., показали беспрецедентную способность Герцептина снижать риск рецидивирования этой формы рака (выживаемость без признаков заболевания). «Очень радостно осознавать, что теперь, когда основой терапии является Герцептин, больные раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 могут быть уверены в своем будущем», – сказал ведущий исследователь исследования HERA из Национального института рака (Istituto Nazionale Tumori), Милан, Италия, д-р Лука Гианни (Luca Gianni).

На сегодняшний день результаты всех четырех крупных исследований (HERA, NSABP B-31, NCCTG N9831 и BCIRG 006) подтверждают, что Герцептин увеличивает продолжительность жизни больных раком молочной железы на ранних стадиях с гиперэкспрессией HER2.

HERA – это крупное международное исследование III фазы, проводимое компанией Рош в сотрудничестве с BIG. Целью исследования, в которое было включено более 5000 пациенток, производилась оценка преимуществ использования Герцептина в качестве адъювантной терапии больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 на ранних стадиях. Первичным критерием эффективности терапии является выживаемость без признаков заболевания (ВБПЗ), вторичным – общая выживаемость (ОВ) и кардиологическая безопасность.

Результаты, полученные через два года наблюдений в исследовании HERA, показали, что по сравнению с контрольной группой (без применения Герцептина) у пациенток, которым по завершении адъювантной химиотерапии и / или лучевой терапии в лечение был добавлен Герцептин (1 раз в 3 недели в течение 1 года), наблюдается существенное улучшение показателя ВБПЗ. Относительный риск рецидива снижен на 36% (отношение рисков [ОР]: 0,64; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,54, 0,76; p=0,0001). По сравнению с контрольной группой, у больных, получавших Герцептин, риск смерти снизился на 34% (ОР: 0,66; 95% ДИ: 0,47, 0,91; p=0,0115). После опубликования этих беспрецедентных результатов в 2005 г., более 50% пациенток из контрольной группы сделали свой выбор в пользу Герцептина и перешли в «группу получающих Герцептин».
Основной задачей данного анализа было сравнение эффективности и безопасности одногодичной терапии Герцептином и наблюдения больных, не принимавших Герцептин, спустя четыре года после включения в исследование . Результаты анализа данных больных, включенных в исследование (все включённые в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу того или иного препарата), показали, что среди пациентов, получавших Герцептин, риск рецидивирования рака был на 25% ниже, чем у тех, кто не получал этот препарат (контрольная группа) (ОР 0,76; p=0,0001). На четвертом году наблюдения приблизительно у 79% больных, получавших Герцептин, не наблюдался рецидив заболевания. В контрольной группе этот показатель составил только 73%. Что касается безопасности, то частота тяжелых нарушений функции сердца, связанных с адъювантной терапией Герцептином, составила всего 0,8%.

Исследование HERA продолжается. Ожидается, что окончательные результаты будут опубликованы в 2011 г.
О раке молочной железы

Во всем мире рак молочной железы (РМЖ) является наиболее частой формой злокачественных заболеваний у женщин. Каждый год в мире диагностируется более 1 000 000 новых случаев РМЖ, и около 400 000 женщин умирает от этого заболевания.

При HER2-положительном РМЖ на поверхности опухолевых клеток присутствует повышенное количество HER2 белка. Это определяется как «HER2-положительный статус». Положительный HER2 статус регистрируется у 20-25% больных раком молочной железы.

О препарате Герцептин (трастузумаб)

Герцептин – это гуманизированные антитела, которые связываются с HER2-белком и блокируют его функцию. Синтез HER2 контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы. Такое прицельное действие способствует разрушению опухоли. Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении как HER2-положительного РМЖ на ранних стадиях, так и распространенного (метастатического) заболевания. Было показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией (одновременно или последовательно) увеличивают частоту ответа, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни пациенток с HER2-положительным РМЖ.
В Европе разрешение на использование Герцептина для лечения распространенного (метастатического) HER2-положительного РМЖ было получено в 2000 г., а для лечения HER2-положительного РМЖ на ранних стадиях (в качестве адъювантной терапии) – в 2006 г. На поздних стадиях заболевания в настоящее время Герцептин разрешен для применение в комбинации с паклитакселом в первой линии терапии у пациенток, у которых не могут быть использованы антрациклины, в первой линии в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии в третьей линии.

Начиная с 1998 года, лечение Герцептином получили свыше 600 000 пациенток с HER2-положительным РМЖ.

Компания Рош является одним из лидеров рынка здравоохранения, входя в пятерку крупнейших компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Основная цель Рош — производство и продвижение инновационных препаратов и современных средств диагностики, которые позволяют спасать жизнь пациентам, значительно продлевать и улучшать качество их жизни. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 80 000 человек. Являясь одним из ведущих производителей оригинальных лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. В группу Рош кроме компании Ф. Хоффманн – Ля Рош входят компании Genentech, США и Chugai, Япония. Дополнительную информацию о группе компаний Рош в России можно получить на интернет- сайте www.roche.ru

О Международной группе по изучению рака молочной железы (BIG)

Международная группа по изучению рака молочной железы (the Breast International Group) – это международная некоммерческая организация, объединяющая исследовательские группы по изучению рака молочной железы со всего мира, офис которой расположен в Брюсселе, Бельгия. Созданная авторитетными европейскими учеными в 1996 г., в настоящее время BIG объединяет 44 исследовательские группы из Европы, Канады, Латинской Америки и Азиатско-Тихоокеанского региона. Эти группы связаны с 3000 специализированными клиниками и исследовательскими центрами во всем мире. BIG также сотрудничает с Национальным институтом рака (National Cancer Institute (NCI)), США, и Североамериканскими кооперативными группами (North American collaborative groups). BIG и Североамериканские организации представляют собой мощную интегрирующую силу на арене исследований рака молочной железы. Для достижения прорыва в области исследований рака молочной железы, устранения повторов безрезультатных попыток и для оказания оптимальной помощи больным, ученые, занятые в этой области, стремятся к координированной работе. Таким образом, BIG способствует выведению исследований в области рака молочной железы на международный уровень, благодаря стимулированию совместной деятельности членов группы и научных сообществ, в их независимой, но в тоже время совместной работе с фармацевтическими производителями.

источник

Герцептин – препарат для таргетной, или точно направленной терапии злокачественных новообразований молочной железы. Высокая токсичность химио- и лучевой терапии привела к необходимости разработки лекарственных средств, оказывающих точечное воздействие на опухолевые клетки. Данные виды препаратов и назвали таргетными.

В основном, все таргетные препараты, в том числе и Герцептин, являются антителами, подобными антителам собственной иммунной системы организма, что позволяет им связываться с антигенами, присутствующими только на поверхности раковых клеток. Это отличает данные препараты от химиотерапевтических средств. Помимо этого, Герцептин значительно улучшает выживаемость при раке молочной железы.

Опухолевые клетки обладают одной общей характерной чертой – имеют хаотичный и безграничный рост, что и отличает их от здоровых клеток. Подобные изменения связаны с постоянным получением извне активирующих воздействий, провоцирующих деление клеток.

В случае рака молочной железы, подобные сигналы могут поступать через рецептор HER2, располагающийся на поверхности опухолевых клеток. Активация этого рецептора приводит к ускорению роста и размножения клетки, что и обуславливает безграничный рост опухоли в целом.

Одна из возможностей остановить рост раковых клеток – заблокировать ответственные за это рецепторы. Именно этим и занимаются молекулы Герцептина, который наиболее часто выбирается специалистами для лечения рака молочной железы.

Они связываются с рецепторами на опухолевых клетках, но не активируют их, а блокируют, предупреждая поступление внутрь клетки стимулирующих сигналов.

В итоге клетка теряет способность размножаться и вскоре погибает, что, в результате приводит к уменьшению массы всей опухоли, а потом и полному ее уничтожению. При этом побочные эффекты от применения препарата при раке молочной железы не развиваются, так как он действует только на клетки опухоли, что часто является важнейшим критерием выбора лечения.

Курс Герцептина показан определенным категориям больных, к которым относят:

  • случаи рака молочной железы с метастазами и повышенным количеством рецепторов HER В этом случае Герцептин могут назначать как монотерапию или же как составную часть комплексного лечения;
  • при впервые выявленном раке молочной железы с большим количеством рецепторов HER2, используют совместно с препаратами платины (Паклитаксел, Доцетаксел);
  • при раке молочной железы в постменопаузе. Одновременно назначают ингибиторы ароматазы для снижения количества эстрогенов в крови больной;
  • на ранних стадиях рака молочной железы с повышенным количеством рецепторов HER2 и адъювантного применения в послеоперационный период, или на завершающем этапе химио- и лучевой терапии.

Среди противопоказаний выделяют следующие:

  • поражение легких метастазами с развитием дыхательной недостаточности, требующее кислородной поддержки;
  • возраст больной до 18 лет, так как эффективность препарата в этом возрасте не установлена;
  • наличие существующей беременности или грудное вскармливание;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу (Трастузумаб) или к компонентам препарата.

В каждом конкретном случае решение о назначении или неназначении Герцептина женщине с раком молочной железы должен принимать лечащий врач-онколог после тщательного изучения течения заболевания и всестороннего обследования больной. Однако всегда стоит помнить, что выживаемость пациентов с HER2-положительным раком действительно увеличивается. Поэтому именно Герцептин часто является препаратом выбора для лечения опухолей молочной железы.

Форма выпуска Герцептина – ампулы с сухим порошком, требующим растворения. Единственный путь введения – внутривенно капельно. Внутримышечное или струйное введение в вену не допускается, в связи с риском развития тяжелых осложнений как местного, так и системного характера. Ни в коем случае не разрешается соединять Герцептин с другими медикаментозными средствами. Помимо этого, каждый пациент должен полностью пройти индивидуальный курс лечения.

Перед применением препарат необходимо развести в специальной воде для инъекций, идущей в комплекте с Герцептином. Вода содержит небольшое количество бензилового спирта для предотвращения роста бактерий.

После добавления растворителя ампулу нельзя встряхивать. Необходимо аккуратно растворить действующее вещество покачивающими движениями – это позволит избежать повышенного пенообразования. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике немного меньше месяца за счет наличия в составе фенилкарбинола. Замораживать Герцептин не допустимо. Форма применения Герцептина не должна меняться.

Дозировка препарата рассчитывается индивидуально лечащим врачом. Первая нагружающая доза вводится в течение 1,5 часа. Далее вводятся поддерживающие дозы на протяжении тридцати минут. Кратность введения – не более одного раза в неделю. В случае положительной динамики возможно снижение кратности введения до одной процедуры в две-три недели. Применение герцептина проходит как медикаментозный курс, ориентированный, в первую очередь, на объективные данные исследования опухоли и ее изменений на фоне лечения.

При использовании Герцептина женщины детородного возраста должны использовать меры контрацепции как минимум в течение полугода после окончания лечения.

Возникновение беременности на фоне получаемого лечения может привести к воздействию препарата на плод, что случается очень часто. Однако в случае внезапной беременности курс лечения необходимо продолжать, при этом за здоровьем женщины и плода устанавливается постоянный врачебный контроль.

Побочные эффекты на плод не до конца исследованы, поэтому препарат относят к потенциально опасным. Сейчас продолжают проводиться исследования нежелательных эффектов для плода на животных. Часто во время лечения Герцептином женщинам предлагают начать использовать комбинированные средства контрацепции.

Кормление грудного ребенка материнским молоком на фоне лечения нужно исключить, так как препарат содержит достаточно большое количество бензилового спирта – токсичного для ребенка и оказывающего побочные эффекты.

Герцептин сегодня считается одним из наиболее щадящих препаратов для лечения рака. Однако существуют некоторые побочные эффекты, возникающие у пациентов в результате его приема. Во избежание их возникновения нужно учитывать некоторые особенности применения.

Несмотря на высокую эффективность препарата и его избирательное действие, иногда у пациентов возникают определенные токсические воздействия на организм:

  • повреждение сердечной мышцы;
  • местные реакции в месте, куда вводят препарат;
  • снижение количества лейкоцитов (в первую очередь, нейтрофилов) и других клеток крови;
  • поражения легочной ткани с развитием дыхательных расстройств.

В связи с указанными нарушениями у больных часто возникают инфекционные осложнения (вирусные и бактериальные инфекции), дыхательные нарушения, вплоть до дыхательной недостаточности. Очень часто отмечается поражение конъюнктивы, усиленное слезоотделение.

У ряда больных с аллергической предрасположенностью часто возникают местные и системные аллергические реакции – от обычного покраснения кожи до анафилактического шока.

Все указанные реакции усиливаются при комбинировании лечения с другими химиотерапевтическими средствами. При развитии побочных эффектов курс приема препарата необходимо или прекратить, или снизить дозу для уменьшения их проявления. Подобные действия врача положительно сказываются на выживаемости больных.

Герцептин – препарат таргетной терапии, однако очень часто для улучшения его действия на опухолевые клетки к схеме терапии добавляют и классические химиотерапевтические препараты. Благодаря различным механизмам действия на раковые клетки, препараты ускоряют скорость наступления их гибели и выздоровления больного человека.

Чаще всего используются следующие химиотерапевтические агенты: 5-Фторурацил, Гемзар, Таксотер, Таксол и другие. Важно помнить и о том, что ряд подобных средств не рекомендуют к одновременному назначению (Доксорубицин, Эпирубицин).

Форма введения химиотерапевтических средств, как правило, внутривенная, однако имеются препараты и в виде таблеток для приема внутрь. Улучшение действия Герцептина необходимо в случае обширных метастазов опухоли или при ее чрезмерно агрессивном росте.

Важно отметить, что лечение Герцептином нужно проводить только под контролем врача в условиях медицинского учреждения. Сколько длится лечение и какая доза препарата используется, решается тоже им.

Лечение Герцептином должно использоваться только в случае опухолей с подтвержденным наличием повышенного количества рецепторов HER2 на опухолевых клетках. Только данная разновидность рака отвечает положительно на терапию. Данный факт увеличивает выживаемость больных. Часто врачи совершают ошибку – назначают препарат больным с неподтвержденным рецепторным статусом, что снижает выживаемость.

Побочные действия, возникшие в результате лечения, очень легко проходят при снижении дозировки, что в ряде случаев позволяет восстановить ее через короткий промежуток времени. Важно запомнить, что форма введения Герцептина – капельно внутривенно. В этом вопросе не должно быть расхождений. Все другие формы введения связаны с высоким риском возникновения повреждений местных тканей.

источник

Герцептин при раке молочной железы применяется для таргетной терапии. Это средство дорогое, а вводить пациенту его надо регулярно (даже после наступления стадии ремиссии). Но многие соглашаются платить большие деньги за лекарство, так как на данный момент оно относится к наиболее сильным препаратам, останавливающим рост злокачественной опухоли, в том числе на последних стадиях и с метастазами.

Читайте также:  Инвазивный микропапиллярный рак молочной железы

Герцептин (Herceptine, Trastuzumab) – препарат швейцарской компании «Хоффманн-Ля Рош Лтд». Главным действующим веществом в составе является трастузумаб. Вспомогательные компоненты – L-гистидина гидрохлорид, трегалозы дигидрат, полисорбат. Действие препарата таргетное, то есть направленное на уничтожение только раковых клеток, без затрагивания здоровых. Это чем-то напоминает работу иммунных антител, борющихся только с чужеродными патогенами.

Показанием для Герцептина является метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 на 2-й, 3-й и 4-й стадиях. Состояние пациентки должно быть при этом удовлетворительным (оценено онкологом от 0 до 2 по шкале Performance Score). Прото-онкогена должно быть выделено на 3+ согласно иммуногистохимической проверке (IHC), а анализ FISH должен давать не менее 2+ (при более низких показателях применение препарата будет неэффективно).

Действие Герцептина основано на блокировке рецепторов, на которые воздействует белок HER2. В результате раковые клетки не получают необходимый для их роста сигнал, развитие опухоли останавливается. Подобный эффект оказывается даже на последних стадиях болезни с начавшимися метастазами.

Препарат Герцептин выпускается в форме растворов для внутривенного капельного введения. Таргетная терапия может проводиться по одной из схем:

  • Герцептин не совмещается с приемом других средств. Такая схема используется спустя пару месяцев после прохождения полного курса химиотерапии.
  • В комбинации с цитостатическими препаратами (например, Паклитакселом или Доцетакселом).
  • В сочетании с ингибиторами ароматазы. Такую схему назначают при выявлении положительных эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов у женщин в постменопаузе.
  • В адъювантной терапии, при которой Герцептин используется в качестве вспомогательного средства, предупреждающего рецидивы после операции или лучевой терапии.

Особенность лечения Герцептина в том, что он эффективен при постоянном применении. Как только пациент прекращает его использование, то рост раковых опухолей возобновляется. Прекращение приема средства может быть рекомендовано врачом только при сильно выраженных побочных эффектах, угрожающих жизни пациента. Также может быть отмечена неэффективность приема препарата или стабильная ремиссия, не требующая приема сильных средств (такое возможно не раннее чем через 1,5 года бесперерывной таргетной терапии).

Вводиться раствор Герцептина может двумя способами. В первом случае капельница ставится 1 раз в неделю в дозе 2 мг на каждый килограмм веса пациента. Длительность инфузии – полчаса. Вторая схема предполагает внутривенное вливание раз в 3 недели. В этом случае используется дозировка 6 мг/кг, продолжительность капельного введения составляет 1,5 часа.

Решение о выборе схемы лечения, а также необходимости в корректировке дозы может принимать только врач. Делается это на основе данных анализов, которые пациентке с раком груди надо сдавать ежеквартально (или чаще при плохом самочувствии). При прохождении таргетной терапии эффективность Герцептина проверяется с помощью иммуногистохимического анализа IHC и FISH-теста. Должны наблюдаться регрессия ракового роста CR, отсутствие новых метастазов и смягчение симптомов (уменьшение ломоты, общей слабости, тошноты и пр.). Если после двухмесячного применения лекарства подобных улучшений не наблюдается, то прием препарат признается нерезультативным и отменяется.

Герцептин обычно хорошо переносится больными. Только в 8 случаях из 100 выявляются побочные эффекты. Но если они возникают, то, как правило, носят сильно выраженный характер и могут служить основанием для отмены таргетной терапии.

С «побочками» не стоит путать адаптацию организма к сильнодействующему препарату. В первые 5–7 дней после введения первой дозы могут наблюдаться одышка, озноб и повышение температуры до 37 градусов. Потом состояние нормализуется и подобных реакций при второй инфузии уже не возникает.

Действительные побочные реакции связаны с возникновением кардиотоксичности. Она проявляются в следующих симптомах:

  • боли в грудине;
  • учащенное, затрудненное дыхание;
  • отек лодыжек,
  • хрипы в легких, сухой кашель;
  • вздутие яремных вен.

Проявляются перечисленные побочные реакции при наличии факторов риска. Это может быть предшествующие таргетной терапии повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, сахарный диабет, перенесенный ранее инфаркт и прочие сердечнососудистые и эндокринные патологии в анамнезе. При ухудшениях подобного рода врач назначает стандартное симптоматическое лечение. Если это не дает улучшения, симптомы повторяются после следующей дозы, то прием противоракового средства прекращается.

Герцептин – сильное средство, эффективность которого проверена. Самое большое исследование препарата было проведено научной организацией Breast International Group. По результатам клинической проверки было доказано, что препарат, принимаемый в течение года, уменьшает количество рецидивов на 27 %. Продолжительность жизни женщин с раком груди HER2-типа увеличилась на 90 % (в сравнении с пациентками с аналогичными стадиями и формами онкологии, но не проходящими таргетной терапии).

Главный минус Герцептина – в списке ЖНВЛП от 10.12.2018 г. № 2738-р он не значится, а значит, бесплатно получить его невозможно. Стоит средство много: за флакон с раствором для инфузий придется отдать в пределах 37 тыс. руб. (этого хватает только на одну капельницу). В месяц уходит примерно 3–4 упаковки с препаратом. Следовательно, годовой курс обходится минимум в 1,3 млн руб. Но это цена продления жизни, так как для многих пациенток с запущенным раком груди и метастазами нет другого варианта, как приостановить рост опухоли.

«У меня рак левой железы T4N2M0 3б стадия (вторично отечная форма). Опухолевый узел имеет размеры 11х6,5х3,5 см. Была проведена радикальная мастэктомия с сохранением грудных мышц. После были 3 курса CAF с Циклофосфаном, Доксорубицином и 5-фторурацилом. Врач сказал, что угроза повторного роста опухоли высока и посоветовал еще адъювантный курс Герцептином. Отдаю за него последние деньги, но год живу без рецидивов».

«У меня при раке груди 9 лимфоузлов из 12 были поражены. Колола Герцептин в течение 1,5 лет. Из неприятных последствий – немного отекает рука, не очень хорошие показатели по лейкоцитам. В остальном все нормально, главное, что живая».

«Безмерно благодарна тем, кто изобрел препарат Герцептин. Со своим раком HER2+++ в 4-й стадии и с метастазами в кости, я живу с 2016-го (хотя первоначально врачи не давали и года). Считаю, что я хожу и дышу только благодаря этому средству. Печалит только то, что его убрали из списка ЖНВЛП. Пару лет назад он входил в федеральный список, правда, я его бесплатно ни разу не получила, так как его постоянно не завозили в наш регион, а ждать нельзя (перерывы более 1 месяца обнуляют результаты терапии)».

источник

Рак груди // Герцептин — таргет терапия рака груди

Термин «таргет-терапия» происходит от английского target – цель, мишень. Таргет-терапия не оказывает воздействия на нормальные здоровые клетки. Таким образом, таргет-терапия – это лечение раковых опухолей, направленное на определенные параметры раковых клеток: белки и ферменты, которые продуцирует опухоль или новообразовавшиеся кровеносные сосуды опухоли. Большинство препаратов таргет-терапии обладают эффектом наподобие антител, которые производятся иммунной системой. Поэтому иногда таргет-терапия называется иммунной таргет-терапией. Это отличает механизм ee действия от механизма действия многих других противораковых препаратов.

Герцептин – очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака молочной железы у женщин на II, III и IV стадиях рака. Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели. Герцептин относится к так называемой таргет-терапии, так как он действует непосредственно на клетки опухоли, которые продуцируют избыточное количество HER2-протеина (белка). Такие опухоли называются HER2-позитивными. Герцептин так же называют таргетной иммунной терапией, так как его эффект подобен антителам, которые блокируют HER2-протеин в раковых клетках. Примерно каждый четвертый рак молочной железы — HER2-позитивный. Кроме того, HER2-позитивный рак молочной железы отличается более тяжелым течением.

Герцептин назначается только пациенткам с HER2-позитивным раком молочной железы. Он эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Его действие заключается в следующем:

  • Уменьшение размеров и уничтожение опухолевых клеток, распространившихся за пределы молочной железы.
  • Уменьшение размеров опухоли в молочной железе до операции.
  • Снижение риска рецидива рака после операции у пациенток со средними размерами опухоли (два или более см) либо при поражении лимфоузлов.

В США герцептин разрешен к применению в следующих случаях: метастатический HER2-позитивный рак молочной железы, у пациенток с ранними формами HER2-позитивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии в сочетании с химиотерапией.

Исследования показали, что герцептин был весьма эффективен в плане замедления и остановки метастатических опухолей, которые продуцировали избыточные количества HER2-протеина. Эти исследования позволили в США в 1998 году применять данный препарат у пациенток с раком молочной железы.

Специфичность действия Герцептина

Герцептин останавливает или замедляет рост некоторых клеток опухоли, блокирую получения ими химического сигнала, который необходим для их роста.

Одной из важнейших характеристик раковых клеток является их неконтролируемый безудержный рост. Хромосомы внутри каждой клетки содержат гены, которые регулируют рост и восстановление клеток. Как гены делают это? Они заставляют клетку продуцировать особые белки, которые и «указывают» ей, как себя вести. Таких белков клетка производит много, в результате чего достигается нужный эффект.

Но иногда в генах может возникнуть некоторое нарушение порядка. Например, в раковых клетках в результате мутаций происходит такое изменение в генах, в результате которого клетка начинает в избытке продуцировать белок HER2. Этот белок оказывает на клетку такое воздействие, эффект которого заключается в усилении роста и размножении клеток. Это приводит к развитию раковых клеток, из которых формируется опухоль. Поэтому одним из способов остановить или замедлить такой рост клеток опухоли – это блокировать рецепторы, на которые воздействует белок HER2. Это то, что и делает герцептин.

Герцептин представляет собой особые антитела, которые прикрепляются к HER2-рецепторам раковых клеток, в результате чего они не могут получать необходимый для их роста сигнал. Кроме того, герцептин помогает иммунной системе пациентки распознавать раковые клетки и уничтожать их. Ввиду своей специфичности, герцептин крайне редко оказывает влияние на другие белки в организме. Это означает, что он обладает небольшим числом побочных эффектов.

Препарат герцептин назначается только внутривенно. При этом он вводится капельно. Первая доза герцептина вводится в течение 90 минут. Остальные дозы герцептина вводятся уже в течение 30 минут. Обычно этот препарат вводится один раз в неделю. И в настоящее время проводятся исследования, позволяющие сделать частоту введения герцептина еще реже – один раз в три недели. В отличие от стандартной химиотерапии, которая проводится в течение определенного времени, герцептин применяется в течение неопределенного времени с целью контролировать течение метастатического рака.

Применение герцептина может быть прекращено в двух случаях:

  1. Когда врач считает, что герцептин уже не оказывает нужного эффекта,
  2. Когда врач считает, что его применение связано с выраженными побочными эффектами.

Однако, если герцептин у Вас применяется как часть комбинированного лечения в виде адриамицина, циклофосфамида и таксола, то его применение будет ограничено определенным периодом времени.

Сочетанное применение Герцептина и химиотерапии

Препарат герцептин относится, как уже было сказано, к препаратам таргетной терапии, что означает его целенаправленное действие на особые гены, или белки — HER2-гены. Рак молочной железы, который характеризуется повышенным продуцированием таких белков называется HER2-позитивным. Таким образом, герцептин оказывает воздействие в основном на раковые клетки с HER2-генами, и практически не затрагивает нормальные клетки.

Герцептин и химиотерапия – два весьма эффективных метода лечения HER2-позитивного рака молочной железы на стадиях II, III и IV. Оба этих метода лечения имеют различный механизм действия, и они прекрасно могут сочетаться либо применяться последовательно. Вместе с герцептином можно сочетать следующие химиопрепараты: таксотер, таксол, 5-фтроурацил, кселода, навелбин, гемзар, цитоксан (циколфлосфамид). Такие препараты, как адриамицин (доксорубицин) и эпирубицин не сочетаются с герцептином и обычно назначаются до или после него.

Все эти химиопрепараты воздействуют на способность раковых клеток расти и развиваться. Но, к сожалению, у химиопрепаратов есть недостаток – они так же воздействуют и на нормальные клетки организма, тем самым для них характерны выраженные побочные эффекты, в отличие от герцептина. Герцептин и химиотерапия очень эффективны в лечении женщин как с метастатическим раком молочной железы, так и ранних стадий HER2-позитивного рака.

Их сочетание позволяет: уничтожить раковые клетки за пределами молочной железы, уменьшить размер опухоли перед операцие, уменьшить риск развития рецидива рака после операции у женщин со средними размерами опухоли (два и более см) либо при поражении лимфоузлов.

Герцептин может сочетаться с химиотерапией разными способами, в зависимости от стадии заболевания, какое лечение Вы уже получили, каков эффект проводимого лечения и общего состояния Вашего здоровья.

Тесты для определения эффективности герцептина

Сначала необходимо выяснить — эффективен ли герцептин в отношение той или иной опухоли молочной железы. Для этого используются два теста. Первый заключается в вычислении количества HER2-рецепторов в опухоли (IHC), а второй – в изучении числа HER2-генов в раковой клетке (FISH).

IHC – иммуногистохимический анализ

IHC представляет собой наиболее часто используемый тест, позволяющий выявить количество HER2-рецепторов на поверхности раковых клеток. Результаты данного теста обозначаются от 0 до 3+, которые соответствуют определенным количествам HER2-рецепторов. Результаты «0» или «1+» означают, что опухоль HER2-негативная. Таким образом, если тест IHC положителен, то вполне можно ожидать, что применение герцептина будет в этом случае эффективным. В случае, если тест отрицателен, то препарат не будет эффективен.

Очень важно знать, что результаты этого теста в разных лабораториях могут быть разными. Поэтому в таких случаях применяется следующий тест — FISH. Особенно он рекомендован при результатах IHC-теста как «1+» или «2+». Следует отметить, что наиболее достоверные результаты IHC-теста можно получить, если образец тканей свежий или заморожен. В случае же, если для теста использовались ткани, обработанные химическими веществами, результаты будут менее надежными. В этом случае применяется обычно FISH-тест.

FISH — флюоресцентная гибридизация in situ

Данный метод исследования основан на вычислении количества аномальных генов HER2 в клетках рака. Это наиболее точный тест, позволяющий определить, будет ли эффективно применение в этой ситуации герцептина. HER2-гены отвечают за повышенную продукцию белка HER2, и чем больше таких генов, тем больше образуется клеткой белка. Результаты FISH-теста могут быть «HER2-позитивная опухоль» или «HER2-негативная опухоль». Если у Вас HER2-позитивный рак молочной железы с метастазами, то герцептин может замедлить или остановить рост опухоли.

В отличие от обычных химиопрепаратов Герцептин обладает менее выраженными побочными эффектами. Он не вызывает потери волос, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и не подавляет иммунную систему.

В редких случаях (у 1-5 % женщин) Герцептин может вызвать: нарушения со стороны сердечной функции (что больше характерно при сочетании его с адриамицином либо если он применялся раньше), аллергические реакции, скопление жидкости в легких.

Очень редко герцептин может вызывать симптомы, характерные при простуде, которые с каждым разом выражены все меньше и меньше. У некоторых пациенток при приеме герцептина может отмечаться боль в области метастаза. Она обычно описывается как жжение и возникает во время введения препарата либо через несколько часов после него.

(495) 51-722-51 — лечение рака груди в Москве и за рубежом

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

В последнее время в онкологическую практику вошли несколько высокоэффективных препаратов для направленной терапии. Одним из таких препаратов является Герцептин. Он, как и другие представители группы, блокирует определенные белки внутри опухолевых клеток, связанные с ростом опухоли, ее прогрессией и метастазированием.

Трастузумаб (Герцептин) – рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с рецептором HER2/neu на поверхности опухолевых клеток многих солидных опухолей.

Высокая эффективность Герцептина связана с механизмами действия антител к HER2/neu. Они не только вызывают иммуноопосредованную (антитело– и комплимент–зависимую) цитотоксичность, но непосредственно блокируют пролиферацию и вызывают апоптоз в HER2/neu положительных клетках. Для Герцептина показана также антиангиогенная активность [14]. Он ингибирует синтез TGF- b , ангиопоэтина–1, ингибитора активатора плазминогена–1 (PAI–1) и, возможно, VEGF. Кроме того, он индуцирует синтез тромбоспондина–1 (ингибитор ангиогенеза).

Читайте также:  Инвазивный инфильтративный рак молочной железы

Значение гиперэкспрессии HER2/neu для больных раком молочной железы

Белок HER–2/neu является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER–2/neu в ткани рака молочной железы обнаружена у 20–30% больных.

Гиперэкспрессия HER–2/neu в опухоли (HER–2/neu + опухоль) сопровождается резким снижением апоптоза, усилением пролиферации, уменьшением рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио– и эндокринотерапии, и т.д. В результате – опухоли с HER–2/neu + статусом имеют более агрессивное течение и более высокую резистентность к проводимой терапии. Показано потенцирование HER2/neu активности других рецепторов семейства: HER1 (EGFR), HER3 и HER4.

На сегодняшний день накоплено достаточное количество клинических доказательств, что гиперэкспрессия HER2/neu связана с резистентностью к гормонотерапии тамоксифеном эстрадиол– и прогестерон положительных больных. Однако современные антиароматазные препараты одинаково эффективны как при ЭР + HER2/neu – опухолях, так и ЭР + HER2/neu + опухолях. Проведено исследование, сравнивающее эффективность ингибиторов ароматазы и тамоксифена в неодъювантном режиме у пациенток с гиперэкспрессией HER2/neu + ER + . Частота ремиссий составила 88% для ингибиторов ароматазы и 21% для больных, леченных тамоксифеном. Это означает, что ингибиторы ароматазы способны преодолеть лекарственную резистентность у больных с HER–2/neu положительным статусом.

Клиническое использование Герцептина для лечения рака молочной железы

В настоящее время Герцептин занял прочную позицию в лечении рака молочной железы. Герцептин разрешен к клиническому использованию в монотерапии у больных с HER–2/neu + метастатическим раком молочной железы в II–III линии самостоятельно, а также в комбинации с цитостатическими агентами у больных, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического рака.

Герцептин эффективен при самостоятельном применении в I линии метастатического рака молочной железы. Среди 114 больных HER2 +++ или HER2 ++ , (FISH– или FISH + ) значительная регрессия опухоли достигнута при HER2 +++ – у 35% больных, при HER2 ++ FISH + – у 34% больных. В то же время у HER2 ++ FISH – лечебный эффект не был достигнут ни в одном случае. 57% больных с полной или частичной ремиссией и 51% больных с длительной стабилизацией (более 6 месяцев) не имели прогрессирования более 12 месяцев при лечении Герцептином. При лечении 336 больных полная или частичная ремиссия получена в I–II линии терапии рака молочной железы у 26% и 22% больных, соответственно. Частота лечебного эффекта также зависела от степени гиперэкспрессии HER2. При гиперэкспрессии HER2 3+ или FISH + частота эффекта составила 41%, хотя в общей группе (HER2 3+ или HER2 2+ ) только 26%.

Разработаны два режима применения Герцептина [21]:

1. Еженедельное внутривенное введение в дозе 2 мг/кг, 30–минутная инфузия (первая доза 4 мг/кг, 90–минутная инфузия).

2. Введение один раз в 3 недели внутривенно в дозе 6 мг/кг, 90–минутная инфузия (первая доза 8 мг/кг, 90–минутная инфузия).

Важно: Герцептин должен быть введен только в физиологическом растворе хлорида натрия!

Герцептин обычно хорошо переносится больными. Озноб, повышение температуры тела, астения наблюдаются обычно после первого введения, в дальнейшем их частота снижается и не превышает 5%. После первого введения могут возникнуть также острые инфузные реакции (одышка, анафилаксия) с частотой 3:1000, крайне редко они могут представлять опасность для жизни. Лечебные мероприятия дают быстрый эффект. В дальнейшем лечение Герцептином может быть продолжено с примедикацией, что обеспечивает безопасность лечения.

У 7% пациентов, получающих Герцептин во II линии, после антрациклинсодержащих режимов развивается кардиотоксичность. При комбинации Герцептина с антрациклинами частота случаев кардиотоксичности увеличивалась до 28% случаев. Кардиотоксичность характеризуется развитием симптомов сердечно–сосудистой недостаточности. В большинстве случаев (79%) стандартное лечение сердечно–сосудистой недостаточности приносит эффект. Конечно, введение Герцептина в таких случаях должно быть прекращено. Для раннего выявления кардиотоксичности рекомендуется проведение эхокардиографии каждые 3 месяца. Учитывая отсутствие значительного улучшения лечебного эффекта и повышенный риск кардиотоксичности, комбинация Герцептин + доксорубицин не рекомендуется.

Наиболее впечатляющими являются результаты клинического применения Герцептина в комбинации с различными режимами химиотерапии. Пациенты (HER2 3+ или HER2 2+ ), не получавшие антрациклины в адъювантном режиме, рандомизированы в группу доксорубицин 60 мг/м 2 +циклофосфан 600 мг/м 2 в комбинации с Герцептином или самостоятельно. Пациенты, получавшие антрациклинсодержащие режимы в послеоперационном периоде, рандомизированы в группу паклитаксела в комбинации с Герцептином или самостоятельно [1]. Результаты исследования приведены в таблице 1. Данное исследование показывает, что добавление Герцептина к стандартным режимам химиотерапии сочетается с увеличением частоты общего ответа и удлинением времени до прогрессирования.

Высокоэффективным оказался режим комбинации винорелбина (30 мг/м 2 еженедельно) и Герцептина (4 мг/кг день 1, далее 2 мг/кг еженедельно) в I линии МРМЖ. При лечении больных частота эффекта составила 78%, причем 82% у HER2 3+ , и 58% – HER2 2+ [2].

В предклинических испытаниях было показано синергидное действие платиновых агентов, таксанов и Герцептина. Группа BCIRG проводила рандомизированное многоцентровое исследование в двух группах комбинации цисплатина или карбоплатина с доцетакселом и Герцептином. 1–я группа: доцетаксел 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином 75 мг/м 2 – каждые 3 недели и Герцептин в еженедельном режиме. 2–я группа: доцетаксел 75 мг/м 2 в комбинации с карбоплатином AUC 6 – каждые 3 недели и Герцептин в еженедельном режиме [3]. Результаты исследования приведены в таблице 2.

Следует отметить, что в 1–й группе (подгруппе FISH + ) медиана времени до прогрессирования составила 12,7 мес, а во 2–й группе (подгруппе FISH + ) – 17 мес.

Изучаются комбинации Герцептина с другими цитостатическим агентами.

Высокая активность комбинации паклитаксела и доцетаксела с Герцептином при метастатическом раке молочной железы стала основанием для его изучения при неоадъювантном лечении. Паклитаксел (175 мг/м 2 каждые 3 недели) в комбинации с еженедельным введением Герцептина применялся при неоадъювантной химиотерапии больных раком молочной железы II–III стадии. Число проведенных курсов составило 4. Среди 40 оперированнах больных достигнуто полное исчезновение опухоли по данным морфологического исследования в 25% случаев, полная+частичная клиническая ремиссия – 64% случаев.

Van Pelt A.E. с соавт. опубликовали предварительные результаты комбинации трастузумаба в еженедельном режиме с доцетакселом 100 мг/м 2 , каждые 3 недели у пациенток с местнораспространенным раком молочной железы. Предварительные данные показали, что 81% (из 16 включенных больных) имели клинический эффект (табл. 3).

В случае неэффективного лечения Герцептином в первой линии существует возможность использования комбинация Герцептина с другим типом химиотерапии во второй линии. Было показано, что использование режимов Герцептин±Таксаны/винорелбин во 2 линии терапии после прогрессирования на фоне приема Герцептин±таксаны также высокоэффективно.

В настоящее время ведется серия исследований по адъювантному применению Герцептина после завершения стандартных режимов химиотерапии (NSAPB B–31, BCIRG 006, PACS 004, HERA) [6].

Планируется проведение серии исследований по комбинации Герцептина с другим препаратами направленного действия, а также при возможности комбинация с антрациклинами, отличающимися более низкой кардиотоксичностью (рис. 1).

Рис. 1. Наиболее перспективные комбинации Герцептина (Г) с другими препаратами направленного действия

Возможности использования Герцептина для лечения других злокачественных опухолей

Высокая эффективность Герцептина у больных раком молочной железы открывает перспективы его использования при других новообразованиях. Большой проблемой является отсутствие стандартов для определения гиперэкспрессии HER2/neu у больных другими новообразованиями.

Высокая эффективность Герцептина у больных раком молочной железы открывает перспективы его использования при других новообразованиях. Большой проблемой является отсутствие стандартов для определения гиперэкспрессии HER2/neu у больных другими новообразованиями.

Гиперэкспрессия HER2 обнаружена в различных злокачественных опухолях (немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, рак предстательной железы, рак щитовидной железы и т.д.). Изучается эффективность Герцептина для лечения больных раком простаты, немелкоклеточным раком легкого, раке яичников, мочевого пузыря и других опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu.

23 больных метастатическим раком поджелудочной железы c гиперэкспрессией HER–2/neu (2–3+) получали гемцитабин 1000 мг/м 2 /неделю 7–8 циклов, затем каждые 3 недели, Герцептин (4–2 мг/кг/неделю). 24% больных имели частичный эффект по данным компьютерной томографии, 47% больных имели снижение уровня CA19–9 в сыворотке крови более чем в 2 раза [9].

Проведено исследование сравнения эффективности комбинации гемцитабина (1250 мг/м 2 , дни 1,8) и цисплатина (75 мг/м 2 , день 1) – 6 циклов, самостоятельно и в комбинации с Герцептином при НМРЛ с гиперэкспрессией HER–2/neu (2–3+). Из 103 больных частота ремиссий составила 41% и 32% соответственно. Медиана времени до прогрессирования – 7,2 и 6,3 мес. соответственно.

Изучалась комбинация Герцептина в стандартном еженедельном режиме и иринотекана 125 мг/м 2 еженедельно, 4 недели, интервал 2 недели при колоректальном раке во II линии. 5 из 7 пациентов имели частичную ремиссию [12].

При диссеминированном раке мочевого пузыря использовалась комбинация Герцептина в еженедельном режиме, паклитаксела 200 мг/м 2 , карбоплатина AUC 5 и гемцитабин 800 мг/м 2 . Из 13 пациентов 9 имели частичную ремиссию [13].

В большинстве исследований было показано, что Герцептин имеет высокую эффективность у больных разными типами опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu и низкую токсичность. Требуются дальнейшие рандомизированные исследования эффективности Герцептина в комбинации с химиотерапией.

Существует острая необходимость более тщательной оценки гиперэкспрессии, и определения показаний к назначению Герцептина. Степень гиперэкспрессии HER2/neu определяет лечебный эффект Герцептина и его комбинаций с химиотерапевтическими препаратами.

Перспективы дальнейшего клинического использования Герцептина связаны с более детальным анализом гиперэкспрессии HER–2/neu (ИГХ или FISH), выяснением корреляций HER–2/neu с клиническим течением болезни и эффективностью лечения при различных типах опухолей.

Методы определения гиперэкспрессии HER–2/neu в опухоли

На сегодняшний день иммуногистохимия является основным методом определения гиперэкспрессии белка HER–2/neu. Для точного определения требуется соблюдение ряда условий при фиксации материала и проведении иммуногистохимической реакции.

Для исследования используются парафиновые блоки больных, фиксированные в нейтральном формалине в течение 18–36 часов. Для исследования гиперэкспрессии HER2/neu используются антитела СВ11 (Novocastra, Ventana), A0485 (Dako) или 4D5. Необходимо проведение тепловой обработки срезов в 0,01 mM цитратном буфере (рН 6,0) на водяной бане при 95–99°С. Существует стандартизованная иммуногистохимическая тест–система для оценки экспрессии белка HER2/neu, подержанная FDA, – ГерцепТест (HercepTest, Dako Corp, Carpinteria, CA) [16]. ГерцепТест рекомендован FDA для отбора пациентов для лечения больных Герцептином.

Принципиальное значение имеет подсчет результатов определения гиперэкспрессии HER2/neu, так как именно степень гиперэкспрессии HER2/neu определяет лечебный эффект Герцептина (табл. 4) [18].

Недавно разработанный метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) является быстрым, чувствительным и очень надежным методом определения амплификации гена HER–2/neu. Он может быть легко выполнен на архивных блоках, сохраняемых долгий период, на материале, полученном при трипанобиопсиях. 2 тест–системы определения амплификации гена HER2/neu FISH методом рекомендованы FDA наряду с ГерцепТестом. Это PathVysion HER–2 [Vysis, Inc, Downers Grove, Ill] и Oncor/Ventana INFORM HER–2/neu Gene Detection System [Ventana Medical Systems].

Для определения «истинной» амплификации гена имеет значение определение соотношения: количество генов HER2/neu / количество 17 хромосом на ядро клеток. В ряде случаев (особенно в других, чем рак молочной железы, новообразованиях) часто имеет место полисомия 17 хромосомы (увеличение числа копий 17 хромосомы) с сохранением нормального соотношения ген/хромосома. Значение полисомии для назначения Герцептина практически не изучено [19].

Эффективность Герцептина среди FISH + опухолей совпадает с эффективностью у HER2/neu +++ больных.

Сегодня следует рекомендовать назначение Герцептина больным раком молочной железы самостоятельно или в комбинации с химиотерапией только при строго положительном тесте (3+) как при использовании HercepTest, так и других иммуногистохимических исследований. При 2+ рекомендуется проведение FISH исследования, и только при положительном результате больным следует назначать Герцептин. Для других злокачественных опухолей рекомендуется использовать те же критерии.

Герцептин является высокоэффективным препаратом направленного действия для лечения больных раком молочной железы с гиперэкспрессиией HER2/neu. В большом количестве клинических исследований идет изучение эффективности Герцептина при других злокачественных опухолях, имеющих гиперэкспрессию HER2/neu по данным ИГХ или FISH.

Успешное клиническое применение блокатора рецептора эпидермального фактора роста II типа – HER2/neu и его низкая токсичность открывает новые возможности для создания препаратов, блокирующих другие рецепторы факторов роста, которые могут реально увеличить эффективность лечения и выживаемость больных без ухудшения качества жизни.

1. Bangemann N., Burstein H., Harvey V., et al Trastuzumab A Review of its Use in the Treatment of Metastatic Breast Cancer Overexpressing HER2. Drugs 2002; 62(1), 209–243.

2. Jahanzeb M., Mortimer J.E., Yunus F., et al. Phase II Trial of Weekly Vinorelbine and Trastuzumab as First–Line Therapy in Patients with HER2+ Metastatic Breast Cancer. The Oncologist, Vol. 7, No. 5, 410–417, October 2002.

3. Slamon DJ 2001 Update on Taxoter/Platinum/Herceptin combinations. Satellite meeting of the 24th San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX,USA.

4. Bangemann N., Kuhle A., Ebert A, et al. Capecitabine combined with Trastuzumab in the therapy of intensively pretreated HER2–overexpressing metastatic breast cancer [abstract]. Ann Oncol 2000; 11 Suppl. 4:143.

5. Miller KD, Sisk J, Ansari R, et al. Gemcitabine, paclitaxel, and trastuzumab in metastatic breast cancer. Oncology 2001 Feb; 15(2) Suppl. 3:38–40.

6. Harries M., Smith I. The development and clinical use of trastuzumab (Herceptin). Endocrine–Related Cancer 2002, 9 75–85.

7. Baselga J. Combined anti – EGF receptor and anti – HER2 receptor therapy in breast cancer: a promising strategy ready for clinical testing. Annals of Oncology 2002, 13:8–9.

8. Crone S.A., Zhao Y.Y., Fan L., et al. ErbB2 is essential in the prevention of dilated cardiomyopathy. J. Nature Medicine, Vol. 8, No 5, May 2002.

9. Safran H., Ramanathan R., Schwartz J., et al. Herceptin and gemcitabine for metastatic pancreatic cancers that overexpress HER–2/neu. [abstract] ECCO 2001/

10. Heinmoeller P., Gross C., Schmidtgen C., et al. HER2 status in non–small cell lung cancer: results from the patient screening for enrolment to a phase 2 study of herceptin. [abstract] European Journal of Cancer, Vol. 37, Suppl. 6, October 2001.

11. Tran H.T., Herbst R.S., Glisson B.S., et al. Herceptin in combination with Cisplatin and Gemcitabine in patients with HER2 overexpressing, untreated, advanced. Non–small–cell Lung Cancer: Final report of a phase II trial. [abstract] Proc ASCO 2002.

12. Hwang J.J., Sinicrope F., Safran H., et al. A phase II Trial of Irinotecan and Trastuzumab in patients overexpressing HER–2/neu in metastatic colorectal cancer. [abstract] Proc ASCO 2001.

13. Hussain M., Smith D.C., Al–Sukhum S., et al. Preliminary results of HER–2/neu screening and treatment with Trastuzumab (Herceptin), Paclitaxel, Carboplatin and Gemcitabine in patients with advanced urothelial cancer. [abstract] Proc ASCO 2002.

14. Izumi, Y., Xu, L., di Tomaso, E., Fukumura, D., Jain, R. K. Tumor biology: Herceptin acts as an anti–angiogenic cocktail. Nature – 2002. – Vol. 416. – P. 279 – 280.

15. Jacobs TW., Gown AM., Yaziji H. et al. Comparison of Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry for the evaluation of HER–2/neu in breast cancer. J.Clin.Oncol. 1999; 17(7): 1974–1982.

16. Graziano C. HER–2 breast assay, linked to Herceptin, wins FDA’s okay. CAP Tuday 1998; 12: 13–16.

17. Jacobs TW., Gown AM., Yaziji H. et al. Specificity of HercepTest in determining HER–2/neu status of breast cancers using United States food and Drug administration–approved scoring system. J.Clin.Oncol., 1999b; 17(7): 1983–1987.

18. Herceptin (Trastuzumab) full prescribing information. Genentech, Inc. South San Francisco, CA, USA, September 1998.

19. Bose S., Mohammed M., Shintaku P., Rao P.N. Her–2/neu gene amplification in low to moderately expressing breast cancers: possible role of chromosome 17/Her–2/neu polysomy. Breast 2002, 7 (5): 337–44.

20. Yamauchi H., Stearns V., Hayes DF. When is a tumor marker ready for prime time? A case study of c–erbB–2 as a predictive factor in breast cancer. J Clin Oncol 2001, 19(8): 2334–2356.

21. Carbonell Castellon X., et al. Efficacy and safety of 3–weekly Herceptin monotherapy in women with HER–positive metastatic breast cancer. [abstract] Proc ASCO 2002; 19.

22. Normanno N et al. Cooperative inhibitory effect of ZD 1839 (Iressa) in combination with trastuzumab (Herceptin) on human breast cell growth. Annals of Oncology. 2002; 13, 65–72.

источник