Меню Рубрики

Местный рецидив рака молочной железы прогноз

Рецидив рака молочной железы – это повторное поражение тканей организма раковыми клетками. После прохождения курса медикаментозного и хирургического вмешательства возможно повторное появление симптомов онкологического заболевания. Повторное течение болезни становится более агрессивным и отрицательно сказывается на состоянии пациентки. Учитывается несколько факторов при прогнозировании повторения болезни. Вероятность повторного развития зависит от разновидности опухоли, стадии заболевания, способов лечения.

Опыт работы врачей-онкологов помог достичь хороших результатов при лечении рака молочной железы и уменьшить динамику смертности в результате этого заболевания. Несмотря на успехи медицины, наблюдаются рецидивы после процедуры мастэктомии (радикальный метод, предусматривающий удаление молочной железы хирургическим путём).

Если врачи обнаруживают раковые клетки через месяц после лечения, это считается неудачным лечением. Нередки случаи, когда спустя долгий период времени после выздоровления рак диагностируется в другой молочной железе. Данная ситуация – не повторный, а первичный рак молочной железы.

Врачи рассматривают три разновидности рецидивов.

Такой вид предусматривает повторное появление раковых клеток на прежней молочной железе. Проявляются в ранние сроки и обладают большими размерами. Не исключено, что рубец от предыдущей операции станет очагом опухоли. Причиной вторичного появления раковых клеток врачи считают недостаточную эффективность лечения первичного заболевания, когда не все раковые клетки оказались уничтожены.

Хирургическое вмешательство без проведения гормональной терапии, после которого остаются элементы поражённой кожи и жировой ткани, делает возможным повторение рака груди в послеоперационном рубце. При щадящем лечении, когда молочную железу удаляют частично или не трогают вообще, а подвергают лучевой терапии, частота повторного поражения выше. Для определения наличия раковых клеток проводят биопсию материала, взятого из рубца. Локальные типы новообразования преимущественно возникают в первые 5 лет, с частотой 75%. По данным исследований, второй год последующий за мастэктомией, имеет максимальную частоту рецидивов.

Если вовремя не распознать рак и не принять меры, направленные на уничтожение локализованного очага повторного поражения, течение заболевания осложнится метастазами в другие органы.

После проведённых мероприятий для устранения очагов болезни женщинам рекомендуется самостоятельно осматривать, прощупывать грудь, не игнорировать визиты к врачам. Чтобы определить возвращение онкологии, больной необходимо знать внешние признаки проявления болезни.

О появлении местного рецидива свидетельствуют признаки:

  • покраснение;
  • воспаление кожи на пролеченной молочной железе;
  • эрозии рядом с соском;
  • появление узлов под послеоперационным рубцом, которые не доставляют неприятности;
  • выделения из груди;
  • изменение цвета кожного покрова;
  • уплотнение, утолщение кожи на месте операции.

Следует насторожиться, если проявляется анемия, повышение температуры тела, отсутствие аппетита, снижение веса, повышенная утомляемость. При обнаружении любого из симптомов следует немедленно обратиться к врачу, чтобы он выслушал жалобы, составил клиническую картину, назначил анализы для определения вероятности возобновления очагов опухоли.

При выборе лечения вторичного рака учитывают ряд нюансов: пожелания женщины, размер поражённого участка, ранее использованные методы, тип рецидива.

При местном рецидиве, при условии, что хирургическое вмешательство ранее не проводилось, часто выбор падает на удаление молочной железы с совмещением последующей лекарственной терапией. При вторичном возникновении заболевания с большим очагом поражения органосохраняющие мероприятия не проводятся во избежание метастазирования.

В случае небольшого размера повторной опухоли, врачи не исключают проведение второго органосохраняющего лечения.

Если операция уже проводилась, при повторном заболевании удаляется сама опухоль и расположенные поблизости здоровые участки. Для исключения вероятного сохранения поражённых клеток проводится дополнительное комплексное лечение, постоперационная терапия, которую женщина должна проводить, находясь дома.

Повторная лучевая терапия противопоказана, предполагается использование гормональной и химиотерапии.

Наряду с мероприятиями, направленными на уничтожение клеток новообразования, принимается ряд мер для поддержания психологического состояния женщины.

Локальный тип вторичного возникновения рака груди позволяет делать оптимистичные прогнозы: около 75% женщин имеют шансы на полноценную жизнь в течение 5 и более лет. Распознание болезни на первой стадии может повысить шансы на полное выздоровление.

Регионарным рецидивом называют состояние, когда раковые клетки распространяются в подрёберные и грудные ткани, мышцы груди, в лимфатические узлы грудного и шейного отдела. Такой вид считается агрессивным, и частота его возникновения составляет 5%. При регионарном типе вторичного поражения присутствует угроза распространения раковых клеток в другие органы через лимфатические узлы или кровеносные сосуды. Избежать такого исхода удастся при помощи раннего диагностирования.

Симптомы регионарного поражения – наличие боли из-за врастания опухолевых клеток в грудину, уплотнения или шишки в подмышечном, подключичном и шейном отделе. Отсутствие аппетита, общая слабость организма, частая утомляемость, повышенная температура должны стать сигналом для посещения маммолога, а потом – онколога.

Лечение регионарного рецидива требует больших усилий, целесообразным является использование нескольких способов параллельно: хирургическое удаление участков поражения, гормональная, лучевая и химиотерапия. Цель комплексной терапии – уничтожение всех раковых клеток и недопущение распространения по организму.

Прогнозирование течения болезни производится с учётом возраста, общего состояния организма после первичной мастэктомии и последующей адъювантной (послеоперационной) терапии, количества заражённых лимфоузлов.

Под термином «отдалённый рецидив» принято считать возникновение метастазов отдалённых органов. Шансов на полное выздоровление при такой разновидности рецидива мало. Поражение раковыми клетками происходит через лимфатические узлы, кровеносные сосуды, по которым они попадают в любой орган, поражая даже кости. Зоной поражения может стать мозг, лёгкие, брюшная часть, печень, грудная часть, здоровые ткани.

Головные боли, долгий кашель, длительное, но бесполезное лечение боли в спине и костях относят к симптомам развития метастазов. Изменение состояния и цвета кожи (мраморный оттенок) сигнализирует о том, что в организме присутствуют раковые клетки. На фоне субъективных ощущений женщины необходим внеплановый визит к врачу для уточнения диагноза.

Отдалённая локализация не предусматривает хирургического вмешательства, так как отмечается обширное метастазирование и ослабленный организм в результате первичного лечения. Для продления жизни женщины проводят параллельный курс терапии гормонами, химическими препаратами, облучением.

Выживаемость в данном случае снижается, так как полностью уничтожить рак не удаётся. Очаги будут возникать в других органах.

Возвращение болезни возможно, если после мастэктомии клетки рака остаются на прежнем месте. Через какое-то время оставшаяся клетка начинает развиваться, и врачи отмечают возвращение болезни.

Если в борьбе с раком молочной железы не использовались иные методы, кроме мастэктомии, у 40% женщин происходит повторение болезни первые 5 лет. Двухлетний период после операции считается самым рискованным в случае, когда, кроме радикального метода борьбы, не использовались другие.

Статистика показывает, что частота рецидивов при лечении рака груди на первой стадии выше, чем на последующих стадиях. Причина: методы борьбы с раком первой стадии используются щадящие, исключающие проведение гормональной терапии и удаление молочной железы.

Уровень смертности и повторное возникновение в первый десятилетний постоперационный период – высокий.

Вероятность развития вторичной опухоли зависит от нескольких факторов: радикальность методов, наличие или отсутствие гормональной терапии, стадия болезни, на которой проводилось лечение.

Рак молочной железы считают вылеченным, если за 5 лет не проявлялось признаков заболевания. К сожалению, злокачественная опухоль груди может вернуться и через 20 лет.

Методы, применяемые для лечения рака: гормональная терапия, облучение, химиотерапия не всегда оказываются эффективными. Известны случаи, когда годами спящие раковые клетки просыпаются и начинают размножаться. Существует ряд факторов, по которым можно предугадать вероятность повторения болезни:

  1. Объём новообразования. Тем выше возможность возвращения болезни, чем больше по размеру первичная опухоль.
  2. Если лимфатические узлы женщины поражены раковыми клетками при первом случае, риск рецидива возрастает.
  3. Врачи оценивают злокачественность по нескольким критериям. Скорость, с которой делятся клетки опухоли. Чем быстрее делятся клетки новообразования, тем злокачественнее опухоль. Определение типа опухоли путём гистологического анализа. Выявляют два гистологических типа: инвазивная протоковая карцинома агрессивнее, чем инвазивная дольковая карцинома. Агрессивность первой обуславливается тем, что раковые клетки по млечным протокам распространяются на близлежащие ткани. Способность раковых клеток менять форму, размеры. Учитывая три критерия, специалисты выделяют высокодифференцированный и низкодифференцированный рак. Первый вид менее агрессивен, ему не свойственны частые случаи рецидива. Низкодифференцированный рак отличается агрессивным течением болезни и частыми повторами.
  4. Стадия болезни, на которой проводилось лечение. После лечения рака первой стадии шансов исключить рецидив больше, чем на других этапах. Обуславливается это тем, что на последующих этапах территория поражения больше и проведение эффективного лечения оказывается затруднительным.
  5. После операции за состоянием здоровья женщины тщательно наблюдают. Для выявления предпосылок возвращения болезни проводят анализы на выявление протеина HER2 – показателя развития злокачественной опухоли.
  6. Если после лечения в опухолевых сосудах наблюдаются раковые клетки, вероятность повторной вспышки опухоли повышается.
  7. Риск повторного случая заболевания – выше, если в анализах найден прогестерон и эстроген.
  8. Повышенный уровень белка Ki-67 свидетельствует о предраковом состоянии.

Выделяется три группы риска, предрасположенных к рецидиву в большей или меньшей степени:

  1. Риск считается низким, если соблюдаются условия: опухоль размером менее 2 сантиметров, в соответствии с гистологическим анализом рак причислен к высокодифференцированному, клетки не внедрились в лимфатический узел, для уничтожения первичной злокачественной опухоли мастэктомия применялась параллельно с комплексной терапией, отсутствие в анализах наличия белка – признака злокачественной опухоли, женщина – молодая.
  2. К умеренному риску причисляют в следующих случаях: опухоль превышает 2 сантиметра, дифференцированность – низкая или средняя, в близлежащих сосудах присутствуют опухолевые клетки, анализ выявил наличие гена – маркера рака молочной железы, молодой возраст женщины.
  3. К группе высокого риска причисляют по следующим условиям: поражено от 1 до 3 лимфатических узла, присутствует маркер злокачественной опухоли – Her2, опухолевыми клетками поражены 4 лимфатических узла, высокая скорость размножения злокачественного образования, обнаружение предыдущего очага на поздних стадиях и его лечение с помощью единственного способа.

Степень риска повторного появления раковых клеток зависит от стратегии лечения. После проведения процедуры мастэктомии без сопутствующего комплекса мероприятий вероятность возобновления болезни достигает до 60%. Проведённое радиолечение позволяет снизить данный показатель до уровня 20-40%. Включение лучевой терапии в курс лечения способствует снижению рецидивов до 10%.

Соблюдение и своевременное проведение профилактических мероприятий способно снизить риск повторного возникновения болезни. Курс химиотерапии сразу после операции способен снизить риск последующего развития онкологического заболевания. Постоперационная гормонотерапия также способствует снижению риска рецидива молочной железы на 30%, что повышает уровень выживаемости пациенток.

Необходимо ограничить выработку эстрогена, способствующего росту раковых клеток. Для этого женщине прописывают специальные лекарства, подавляющие его выработку. Недопустим резкий набор массы и потеря в весе. Показания весов должны находиться на одном уровне. Здоровый образ жизни, исключающий употребление алкогольных напитков, курение. Прохождение маммографии и визит к маммологу периодичностью в 6 месяцев повышает возможность выявления повторных очагов поражения.

Регулярное самостоятельное прощупывание молочной железы поможет выявить возобновление болезни на раннем этапе. Исключение хронических заболеваний, способствующих ослаблению защитных сил организма. Ограничение в приёме гормональных препаратов. Доказано, что беременность, грудное вскармливание снижает онкологический риск. Включение витаминных комплексов, активизирующих работу иммунитета.

На ранних этапах раковые клетки никак не проявляются, что затрудняет диагностирование. Женщинам с перенесённым раком груди положен регулярный самостоятельный осмотр молочных желёз. Если при проведении осмотра что-то настораживает, обязателен визит к маммологу.

Врач выносит вердикт о возвращении болезни после изучения клинической картины, осмотра пациентки, проведённой маммографии. Уточнить диагноз помогут различные виды томографии, сканирование, рентген, а также пункция и биопсия материала для гистологического анализа. Результаты биопсии помогут определить рецидив ли это, либо новое онкологическое заболевание.

Читайте также:  Химиотерапия при раке молочной железы эффект

Раннее диагностирование предотвратит осложнения течения болезни, так как переход от начальной стадии до последней у молодых женщин протекает в кратчайшие сроки.

Медицина не стоит на месте, фармацевты изобрели действенные лекарства для лечения рака молочной железы. Принцип действия таких препаратов такой: таргетные (от слова target – цель) препараты целенаправленно уничтожают раковые клетки или останавливают их последующую активность. Применение подобных препаратов не исключает другие виды терапии.

При повторении злокачественного новообразования молочной железы делать прогноз трудно, так как на течение болезни влияет ряд факторов: возраст пациентки, физические показатели организма, тип рецидива, образ жизни.

Так, после лечения местного типа рецидивирующего рака, при условии эффективной терапии, прогнозы – обнадёживающие, уровень выживаемости до 5 лет составляет 60%. При отдалённом типе повторения болезни пациентки проживают только 3 года.

источник

Рецидив рака молочной железы в российской онкологии трактуется несколько иначе. Иностранные клинические онкологи рецидивом считают возвращение рака в любом варианте, будь то новообразование в рубце после операции на молочной железе или множественные метастазы. В отечественной онкологии принято разделять рецидив и метастазирование.

  • изолированный или локальный, то есть возникший в послеоперационной зоне: в рубце на грудной стенке после удаления молочной железы, в оставшейся части молочной железе, в тканях грудной стенки на стороне оперированной молочной железы;
  • регионарный — фактически это метастазы в не удаленных при первой операции подмышечных лимфатических узлах или продолженный рост не распознанного ранее ракового поражения подключичного и надключичного лимфоколлектора;
  • местно-регионарный включает сочетание обеих описанных состояний;
  • тотальный рецидив предполагает существование метастатической стадии и локального рецидива молочной железы, как правило, подобное распространение относят к генерализации метастазов, поэтому в русскоязычной онкологии этот термин почти не используется.

Вне зависимости от распространенности рака в молочной железе на момент начала терапии и биологических характеристик злокачественной клетки у каждой десятой пациентки в ближайшее десятилетие после удаления грудной железы может развиться местно-регионарный рецидивный процесс.

При раннем раке местная рецидивная опухоль отмечается не чаще 5%, что не исключает появление новообразования в рубце во второй пятилетке после лечения рака молочной железы, некоторые исследования в отдаленный период наблюдения констатировали локальные проявления у каждой 20-й пациентки. При раке молочной железы 2-3 стадии вероятность раннего рецидивирования в рубце превышает 20%.

Изначальное метастатическое поражение лимфоузлов предполагает возврат заболевания у 7 из десяти женщин, при отсутствии опухоли в лимфатическом коллекторе возврат рака возможен только у каждой третьей, но в подавляющем большинстве под «возвратом» понимается именно метастазирование рака молочной железы.

Вероятность рецидивирования в зоне первичной операции по поводу рака молочной железы зависит:

  • от размера опухоли молочной железы, так образования до 2 сантиметров считаются не столь опасными, с другой стороны, внутрипротоковый рак ин ситу — это стадия 0 обладает мощным потенциалом к инициации рецидивных образований — и это случается в каждом шестом случае, что объясняется миграцией злокачественных клеток по молочным протокам железы;
  • от массивности поражения подмышечного лимфоколлектора, так при отсутствии метастазов в лимфоузлах подмышечной области вероятность рецидивирования не более 4%, при трёх метастатических лимфоузлах — у каждой десятой, при девяти — уже у каждой пятой, а при 10 — у каждой четвертой может возникнуть рецидивное новообразование;
  • от агрессивности рака молочной железы, так высоко злокачественные карциномы, особенно без рецепторов половых гормонов на мембранах клеток, обладающие геном HER2,
  • существенно повышается риск возврата злокачественного процесса в месте оперативного лечения при распространении клеток рака по мелким лимфатическим сосудикам и около нервов за пределами опухолевого узла — при сосудистой и периневральной инвазии;
  • от объёма первичного лечения, так резекция чревата рецидивом в большем проценте случаев, нежели мастэктомия, поэтому иссечение части груди всегда должно дополняться облучением;
  • отказ от применения профилактической или адъювантной химиотерапии, существенно снижающей вероятность рецидивов и метастазов рака молочной железы, тоже откликается негативным прогнозом.

При лечении рака молочной железы официально не принято выделять категории риска, как при раке предстательной железы, поскольку последняя имеет не столь обширное морфологическое типирование. Рак молочной железы представлен огромным разнообразием клеточных видов, все их учесть невозможно, и регулярно список критериев пересматривается и дополняется. Тем не менее, некоторые клиники используют «категории риска» для объяснения пациенткам отдаленных перспектив.

В специальной литературе и клинической практике выделяют критерии неблагоприятного прогноза, обещающие высокую вероятность возврата заболевания в любом виде — метастазирование или рецидивирования.

Не выявлено закономерностей сочетания и численности неблагоприятных признаков, считается, что чем больше критериев найдено при микроскопии и специфических анализах, тем хуже прогноз:

  • размер первичного рака в железе более 5 сантиметров,
  • опухолевое поражение больше четырех лимфоузлов в подмышке,
  • низкодифференцированная структура,
  • обладание клетками HER2-геном,
  • высокий потенциал деления раковых клеток, обозначаемый как Ki67,
  • распространение клеток за пределы узлового образования, что в гистологии указывается как периневральная и лимфоваскулярная инвазии.

Не вписывается в прогностическую программу определяемый только микроскопией и часто такого же объема внутрипротоковый рак молочной железы или DCIS, всегда классифицируемый как in situ или 0 стадия рака при любом размере узла. Злокачественные клетки в DCIS не прорывают базальную мембрану эпителия, то есть внедрения — инвазии нет, но раковые комплексы способны выживать на приличном удалении от материнского узла, что откликается высокой частотой локальных рецидивов и потому требует объемного хирургического вмешательства.

Вероятность появления рецидивной опухоли на грудной стенке и в регионарном лимфатическом коллекторе зависит от индивидуальных особенностей, определяемых при гистологическом исследовании как факторы негативного прогноза рака, и полноты послеоперационного лечения.

Не напрасно пациенток не выписывают из стационара до получения данных послеоперационного морфологического исследования удаленной молочной железы, только на основании гистологии можно назначить адекватное лечение и снизить риск возврата злокачественного процесса.

Изначально низкий риск обещают: небольшой рак молочной железы, «чистые» лимфоузлы, высокая дифференцировка и наличие гормональных рецепторов. Но никто не даст гарантии, что низкая вероятность навсегда избавит от болезни, так же как неблагоприятный прогноз совсем не обязательно приведет к метастазированию — все настолько индивидуально, что в отличие от других специалистов, онкологи никогда не предсказывают течение рака у женщины.

Скорректировать степень риска в сторону снижения помогают дополнение операции лучевой терапией и профилактической химиотерапией или гормональными препаратами при высоком рецепторном статусе.

Как и при первичном раке молочной железы первый клинический признак рецидивирования — появление уплотнения в зоне операции. Это может быть плотный узелок под кожей грудной стенки или в оставшейся ткани молочной железы, или в послеоперационном рубце. Как правило, подавляющее большинство женщин находят новообразование в ранней стадии развития — до сантиметра в диаметре и даже меньше.

Многочисленные исследования доказали равноценное влияние на продолжительность жизни мастэктомии и частичной резекции молочной железы. Тем не менее, сохраняющая репродуктивный орган операция чревата повышением частоты локального рецидива минимально — у каждой десятой, максимально — у каждой третьей. Добавление лучевой терапии на зону резекции и лимфатические регионарные зоны уменьшает процент рецидивов как минимум втрое. Поэтому стандарт лечения включает органосохраняющую резекцию с облучением, которое необходимо начать не позже 12 недель.

Дополнительное локализованное облучение зоны операции «бустом», увеличивающее стандартную дозу до максимальной, вполовину снижает вероятность рецидива. Крайне важна точность послеоперационного облучения, специальные метки, оставляемые хирургом при операции, помогают попасть «лучам» точно в цель.

При невозможности выполнения резекции молочной железы выполняется полное удаление груди — мастэктомия. Реконструктивная мастэктомия с закрытием обширного дефекта тканей грудной стенки собственными тканями — кожно-мышечным лоскутом при большом раковом узле с врастанием в грудную мышцу, дополнительно снижает частоту рецидива на 90%. Разумеется, мастэктомия всегда сочетается с удалением клетчатки со всеми окружающими лимфоузлами — от подмышечных — до подлопаточных.

При мастэктомии лучевая терапия показана уже при трёх метастазах в лимфатических узлах, при меньшем их числе — необходимость определяется размерами ракового узла.

При неблагоприятных факторах прогноза или обнаружении раковых комплексов по линии разреза во время плановой гистологии — проводится химиотерапия.

При гормональной зависимости карциномы пятилетний прием антиэстрогенов каждую вторую женщину избавляет от возможного рецидива.

После мастэктомии обнаружить рецидив несложно, УЗИ мягких тканей грудной стенки помогает определиться с границами новообразования и выполнить прицельную пункцию. Преимущество за тонкоигольной биопсией, позволяющей взять столбик раковой ткани для морфологического и ИГХ-анализа на гормональный состав рецепторов.

При рецидиве в остаточной ткани молочной железы выполняется маммография, но лучевой фиброз затрудняет трактовку снимков. Ясность вносит УЗИ и, разумеется, биопсия. Биопсия обязательна, поскольку постлучевые изменения тканей по плотности могут имитировать рецидивную опухоль.

Терапевтический подход к локальному рецидиву аналогичен лечению первичного рака, то есть на первом этапе предпочтительно хирургическое вмешательство. Объем удаления определяется локализацией и размером новообразования, что не исключает повторной органосохраняющей операции. При небольшой железе или выраженных постлучевых изменениях тканей показана мастэктомия.

Если ранее пациентке не проводили облучения послеоперационного поля, после повторного вмешательства стоит провести лучевую терапию. Повторное облучение одного и того же места чревато тяжелыми повреждениями тканей, поэтому не проводится, но возможны исключения, учитывающие исходное состояние тканей.

При регионарном рецидиве в виде метастазов в лимфоузлах над или под ключицей целесообразна цикловая химиотерапия с последующим облучением.

При неоперабельном процессе, в том числе, локализованном рецидиве в сочетании с отдаленными метастазами основное лечение — химиотерапия.

При рецидивной опухоли прогноз не отличается от такового при первичном раке молочной железы, то есть при опухоли до 2 см аналогичен 1 стадии рака и пятилетней выживаемости до 90%. Неоперабельный процесс не сулит долгой жизни, но химиотерапия и гормонотерапия помогают продлить жизнь на годы.

Регулярное наблюдение и своевременное обследование помогают вовремя поставить диагноз и начать лечение. Все знают, что раннее обнаружение — залог успешной терапии, но не менее важен профессионализм наблюдающего специалиста и его клинический опыт. В нашей клинике есть и третье составляющее успеха — отличное и современное оборудование.

источник

Онкологи понимали биологию рака молочной железы постепенно. Подходы менялись медленно: от теории Холстеда до восприятия рака молочной железы как системного заболевания прошло около 100 лет. Кроме того, подходы к хирургии лимфоузлов менялись с развитием онкологических исследований.

Резидент Высшей школы онкологии, онколог Павел Сорокин подготовил краткий исторический ликбез о том, какие исследования повлияли на лечение рака молочной железы.

Системный подход в лечение рака молочной железы внес Уильям Холстед. Разработанная им радикальная мастэктомия соответствовала его теории канцерогенеза. Он полагал, что раковые клетки распространяются поэтапно — вначале опухоль распространяется местно, затем к лимфоузлам, и только после этого появляются отдаленные метастазы.

Разработанная в конце 19 века, операция Холстеда стала основной маммологической операцией на несколько десятилетий.

Высокая частота отдаленных рецидивов вывела хирургов на неверный путь — операция Холстеда недостаточно радикальная. Предпринимались попытки удаления внутригрудных лимфоузлов, резекции грудной стенки. Но и эти калечащие операции не улучшили результаты лечения.

Читайте также:  Химиотерапия при раке молочной железы и анализ крови

Ситуация начала меняться в 50-х годах XX века. Бернард Фишер возглавлял National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. Проект был запущен в 1956 году, когда даже идея получать доказательства из клинических исследований была новой.

Исследование NSABP B-04 показало, что пациентки с раком молочной железы, у которых не выполнялась мастэктомия, но проводилась лучевая терапия, имели такие же результаты выживаемости и частоту местных рецидивов, как и те, кому была проведена операция Холстеда.

Кроме этого, B-04 полностью поменяло представление о биологии заболевания. Теория Холстеда не нашла своего подтверждения, а возникновение рецидивов даже спустя 20 лет после лечения наводят на мысль о системности заболевания. В этом же исследовании было показано, что рецидив в лимфоузлах не влияет на смертность от РМЖ.

Результаты В-04 побудили исследователей к поискам менее травматичных операций, не снижающих результаты лечения. Ведь подмышечная лимфодиссекция приводит к лимфостазу верхней конечности. Частота этого осложнения и его выраженность зависят от уровней лимфодиссекции и лучевой терапии. Например, при подмышечной лимфодиссекции без лучевой терапии, лимфедема развивается у каждой пятой женщины.

В 1951 году была разработана концепция идентификации сторожевого (или сигнального) лимфоузла для опухолей околоушной слюнной железы, которая в дальнейшем была экстраполирована на другие органы. Введение метиленового синего в опухоль или около нее позволяло выявить лимфоузел, находящийся первым на пути лимфооттока от органа.

В 1994 году Giuliano впервые применил эту методику для рака молочной железы. Его исследование показало совпадение статуса сигнального лимфоузла и остальных узлов, удаленных при лимфодиссекции, в 95,6% случаев. Огромный интерес к этой методике, связанный с низкой травматичностью операции и высокой точностью, дал старт нескольким крупным исследованиям. Однако сохранялись опасения, связанные с оставлением пораженных лимфоузлов.

В 1999 году запущено исследование NSABP B-32, в котором сравнивалась биопсия сигнального лимфоузла и подмышечной лимфодиссекции. При отсутствии метастазов в сигнальном лимфоузле лимфодиссекция не проводилась и завершалась при его поражении.

В B-32 не было выявлено статистически значимых различий в общей и безрецидивной выживаемости у пациенток, которым проводилась подмышечная лимфодиссекция или биопсия сигнальных лимфоузлов (БСЛУ).

Накапливающиеся данные небольших исследований показывали, что выполнение лимфодиссекции не улучшает результаты лечения и у пациенток с пораженными сигнальных лимфоузлов. Благодаря этим наблюдениям, были запущены Z0011 и IBCSG 23-01.

В исследовании Z0011 оценивалась частота рецидивов у больных раком молочной железы со стадией T1-2N0M0, которым была выполнена органосохраняющая операция и биопсия лимфоузлов. Далее пациентки делались на две группы — тех, кому выполняли лимфодиссекцию, и тех, у кого ограничились биопсией.

Обеим группам проводилась одинаковая лучевая терапия на молочную железу без облучения подмышки. Частота рецидивов между группами не различалась. Исследование IBCSG 23-01 имеет схожий дизайн, но в нем оценивалась общая и безрецидивная выживаемость. Различий между группами с БСЛУ или БСЛУ+подмышечная лимфодиссекция выявлено не было.

Закономерно возник вопрос: можно ли отказаться и от биопсии сигнальных лимфоузлов, и от подмышечной лимфодиссекции, если статус лимфоузлов не повлияет на дальнейшее лечение? Исследование INT09/98 сравнивало пациенток с стадией T1N0M0 РМЖ. Им выполнялись органосохраняющие с лимфодиссекцией или без нее, а затем облучение молочной железы.

Адъювантное лечение проводилось на основании характеристик опухоли. В данном исследовании было показано, что общая и безрецидивная выживаемость не различалась между двумя группами.

Перечисленные выше исследования внесли огромный вклад в хирургию лимфоузлов при РМЖ и понимание биологии этого заболевания. Стало понятно, что лимфодиссекция не является лечебным вмешательством, а необходима для стадирования опухоли. Возможно, что в будущем подмышечная лимфодиссекция будет проводиться только тогда, когда статус лимфоузлов будет значительно влиять на дальнейшее лечение.

источник

Существует мнение, что прогноз локальных рецидивов (ЛР) рака молочной железы (РМЖ) зависит от ряда факторов: операбельности, возраста больных, срока возникновения рецидива и применения комплексных методов лечения заболевания.

Пациенты имеют лучший прогноз, если ЛР возник в поздние сроки после лечения первичной опухоли и был операбельным, при локализации рецидива в оставшейся части молочной железы после органосохраняющих операций (ввиду возможности радикального удаления рецидивной опухоли и использования послеоперационной лучевой терапии).

Мы проследили судьбу 110 пациенток с локальным рецидивом РМЖ.

Медиана наблюдения составила 47 мес (2-17 лет). От сердечно-сосудистой патологии умерли 5 (4,3%) больных. Дальнейшее прогрессирование болезни после лечения ЛР отмечено в 36,2% случаев. Среднее время до прогрессирования составило 19,8±3,2 мес.

Чаще всего при прогрессировании наблюдалось метастазирование в кости — 23,8%, в органы грудной клетки (легкие, средостение, плевру) — 19%, в головной мозг — 8,8%; внутрикожная диссеминация опухоли отмечена у 14,3% больных; все остальные локализации (печень, внутрибрюшная диссеминация, поражение различных зон лимфатических узлов) встречались с частотой 25,3%.

Следует отметить, что у 3 (8,8%) пациенток, перенесших только хирургическое лечение локальных рецидивов, вновь отмечено появление рецидивной опухоли в области послеоперационного рубца, что подтверждает недопустимость только местного подхода к лечению ЛР. Остальные 54,3% больных живы без признаков прогрессирования болезни (табл. 22).

Таблица 22. Дальнейшая судьба больных с ЛР рака молочной железы

Дальнейшая судьба
Число больных
абс. %
Живы без прогрессирования заболевания 63 54,3
Дальнейшее прогрессирование: 42 36,2
метастазы в костях 10
метастазы в легких, средостении, плевре 8
внутрикожная диссеминация 6
метастазы в головном мозге 3
другие локализации метастазов 12
повторный локальный рецидив 3
Умерли от других причин 5 4,3
Неизвестна 6 5,2

Отдаленные результаты подтверждают возможность стойкого контроля болезни при успешном лечении локальных рецидивов. Только радикальное лечение ЛР позволяет больным жить без признаков болезни на протяжении длительного времени. По нашим данным, общая выживаемость пациенток с ЛР составила: 5-летняя 77,1±5,0, 10-летняя 37,6±10,9; медиана 103,8±6,8 мес.

Показатели безрецидивной выживаемости мало отличаются от показателей общей выживаемости: 5-летняя составила 69,6±5,5, 10-летняя — 36,1±11,0; медиана — 101,2±7,0 мес (рис. 32).


Рис. 32. Общая (ОВ) и безрецидивная (БРВ) выживаемость при ЛР РМЖ.

Прогрессирование болезни, бесспорно, является фактором, лимитирующим выживаемость больных. При сравнении показателей 5- и 10-летней общей выживаемости пациенток с дальнейшим прогрессированием и без прогрессирования болезни получены убедительные данные: если у больных в срок до 2 лет после лечения локальных рецидивов наблюдалось дальнейшее прогрессирование заболевания, 5-летняя общая выживаемость снижается почти в 4 раза — 25,8% (у больных без прогрессирования составляет 91,7%; р=0,001); 10-летняя общая выживаемость пациенток с про грессированием составляет всего 8,6%, т.е. в 10 раз меньше, чем больных без прогрессирования — 85,4%, р=0,0001 (рис. 33).


Рис. 33. Зависимость общей выживаемости при ЛР от дальнейшего течения болезни.

Для более точного определения влияния различных параметров на судьбу больных мы провели одно- и многофакторный анализ. Поскольку минимальный срок наблюдения за больными составил 2 года, мы выделили 2 группы больных с ЛР. Первую группу составили 63 пациентки, которые прожили в течение 2 лет и более без признаков прогрессирования заболевания, 2-ю — 42 пациентки с дальнейшим прогрессированием болезни в срок до 2 лет.

Больные с неизвестной дальнейшей судьбой, а также умершие от других причин в анализ не включались.

При однофакторном анализе нами выявлено, что неблагоприятный прогноз ЛР в виде риска дальнейшего прогрессирования болезни коррелирует с такими факторами, как: срок возникновения рецидива до 30 мес, размер рецидивной опухоли более 5 см, мультицентричность рецидивной опухоли, рецепторы эстрогена (РЭ)(-)рецепторы прогестерона (РП)(-)-статус рецидива, осложненная клиническая форма рецидива, неоперабельность рецидивной опухоли, применение только местного лечения локальных рецидивов (табл. 23).

Таблица 23. Факторы риска дальнейшего прогрессирования болезни (однофакторный анализ)

Срок возникновения ЛР, мес:

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

источник

Хирурги-онкологи народ решительный и к сантиментам не склонный. Наученные горьким опытом, они обычно сразу предлагают женщине, которой поставлен диагноз «рак молочной железы», самый жёсткий вариант. С удалением не только новообразования, но и всей периферии в виде малой и большой грудной мышцы, лимфоузлов и соединительной ткани.

Операция называется мастэктомия. И она чрезвычайно уродует женщину, особенно в своём самом радикальном варианте мастэктомии по Холстеду-Майеру или Урбан. Но бывает так, что проведя щадящий вариант удаления злокачественной опухоли способом Маддена, через 2-3 года возникает рецидив рака молочной железы.

Злокачественные опухоли в молочных железах считают рецидивными, если они возникли спустя 3-5 лет после операции по их удалению. Когда организм был в стадии устойчивой ремиссии.

Но дело в том, что полностью удалить атипичные клетки в результате одной только операции невозможно. Поэтому онкологическим больным проводят ещё и химиотерапию, и применяют лучевые методы воздействия. Такие комплексные меры намного повышают шансы онкобольных. Беда в том, что в случае отказа от химиотерапии, лучевой и гормональной терапии рецидив более чем вероятен.

Заболеваемость раком молочной железы в последние десятилетия существенно выросла. В таких условиях лечение и диагностика поставлены на поток, и до каждого больного руки физически не могут дойти. Или приходится ложиться в частную клинику с существенной стоимостью аппаратных методов диагностики и углублёнными анализами, позволяющими максимально спрогнозировать течение болезни. И принять адресные меры.

Местное повторное возникновение и формирование опухоли, когда рост атипичных клеток происходит в толще послеоперационного рубца. Рассматривается не как распространение предыдущей формы рака, а как вторичная онкология. И неважно, по какой причине: отказа пациентки от того или иного метода воздействия на опухоль на первом этапе лечения или врачебной ошибки.

Такое течение болезни характерно также для щадящих методов лечения в виде лампэктомии. Или только одного лучевого воздействия – такое случается, если рак был обнаружен на 1-й стадии и было принято решение не вторгаться в ткань молочной железы по косметическим и/или эстетическим причинам.

источник

Борьба с раком изнурительна и трудна. Когда пациенту после долгой ремиссии сообщают о рецидиве, это звучит как приговор. Почему злокачественное новообразование возникает снова после мастэктомии? И возможно ли избежать рецидива раковой опухоли?

Всех женщин, у которых обнаружен рецидив рака молочной железы, мучает вопрос: а правильно ли было назначено первоначальное лечение? К сожалению, уничтожить все атипичные клетки невозможно. Современная диагностика фиксирует очаги лишь от 5 мм.

Клетки, которые разносятся с током лимфы или по системе кровеносных сосудов, долгое время не тревожат пациента. К тому же не все раковые клетки реагируют на химиотерапию или облучение.

Рецидивом считается опухоль молочной железы, которую диагностировали спустя 3-5 лет после окончания курса лечения. Различают три варианта течения болезни:

    • поздняя стадия раковой опухоли (3-4) увеличивают риск рецидива;
    • агрессивность первичного заболевания, независимо от стадии;
    • размер злокачественного новообразования;
    • отсутствие лучевой терапии после мастэктомии;
    • вовлечение большинства лимфатических узлов;
    • высокий показатель клеточной атипии (разница между здоровыми клетками и злокачественными);
    • высокий атомный индикатор: термин означает скорость деления раковых клеток, чем быстрее они растут, тем вероятней риск повторной опухоли в будущем.

    Прогноз рецидива в послеоперационном периоде зависит от гормонального баланса на момент лечения первоначальной опухоли. Преобладающее число диагнозов рака молочной железы сопровождается повышенным уровнем эстрогена. Такие новообразования хорошо реагируют на гормональную терапию после операции и медленно распространяются по организму.

    Риску повторной опухоли более подвержены молодые женщины до 35 лет.

    Чтобы как можно раньше выявить возможный рецидив рака молочной железы, врачи советуют регулярно проводить самообследование груди. В обязанности пациентки входит периодическое посещение диагностического центра для маммографии. После лечения снимок молочных желез производится один раз в полгода.

    Женщины, у которых рак молочной железы (РМЖ) обнаружен на первой или второй стадии, имеют хорошие шансы на стойкую ремиссию: после лечения пациентки живут долго без боязни рецидива. Но сколько бы ни прошло времени после лечения, женщины должны быть предельно внимательны к своему здоровью. Пациентку должны насторожить следующие симптомы:

    • прощупывание под кожей груди уплотнения;
    • изменение структуры тканей грудной железы;
    • воспалительный процесс на коже, покраснение, припухлость на послеоперационном рубце;
    • жжение, зуд, шелушение на коже груди;
    • изменение оттенка кожных покровов от красноватого до мраморного;
    • желтоватые, с примесью гноя выделения из сосков.

    Наиболее негативный прогноз на выздоровление ставят при обнаружении метастазов в отдаленных участках тела. Симптомы включают в себя:

    • одышка, затрудненное дыхание (чаще всего по ночам);
    • потеря аппетита;
    • резкая потеря массы тела;
    • головные боли, которые не поддаются медикаментозному лечению, возникают приступами;
    • стойкий раздражительный кашель, не поддающийся традиционной терапии;
    • боль в правом подреберье.

    Симптомы при метастатическом РМЖ могут отличаться (в зависимости от пораженного метастазами органа). На основании признаков рецидива проводятся диагностические исследования:

    1. Сканирование костной системы.
    2. Рентген грудной клетки.
    3. Анализ крови на онкомаркеры.
    4. Компьютерная или магнитно-резонансная томография.
    5. Биопсия (гистологический анализ на природу происхождения ткани, изъятой непосредственно из опухоли).

    Прогноз на выздоровление после повторной диагностики онкологии молочной железы дать сложно. Некоторые пациентки после операции живут полноценной жизнью долгие годы, у других онкология возвращается буквально в первый год после операции.

    Медицина нашего времени не может предугадать, наступит ли у пациентки рецидив злокачественной опухоли, и через сколько времени после лечения первичного заболевания это произойдет.

    Чтобы улучшить прогноз на выживаемость, врачи рекомендуют придерживаться определенных правил после окончания курса терапии:

    • регулярно проводить самообследование молочных желез, особое внимание уделять участку на послеоперационном рубце;
    • незамедлительно обращаться к врачу при подозрении на формирование опухоли;
    • молодым женщинам репродуктивного возраста, которые перенесли органосохраняющие операции, рекомендуется планировать беременность и кормить грудью;
    • необходимо контролировать свой вес;
    • под особый контроль попадают пациентки с сахарным диабетом или другими эндокринными патологиями;
    • оральные контрацептивы должны употребляться только после согласования с лечащим врачом;
    • табу на сигареты и злоупотребление алкоголем;
    • диета с преобладанием растительной пищи, кисломолочных и зерновых продуктов.

    Для пациенток в ремиссии крайне важно, сколько времени они находятся на солнце. Врачи рекомендуют избегать длительного пребывания на солнце в жаркую погоду. Избыток ультрафиолетовых лучей может ухудшить прогноз на выздоровление и спровоцировать рецидив заболевания.

    Женщинам, которые перенесли 3 стадию онкологии, необходимо очень бережно относиться к состоянию здоровью. При такой форме рака молочной железы банальная простуда может стать фатальной.

    Для всех женщин со злокачественными образованиями в молочной железе необходимо придерживаться курса лечения, назначенного доктором. Гормональная терапия иногда проводится на протяжении 3-5 лет. Этот период сопровождается регулярными анализами крови на онкомаркеры, УЗИ органов малого таза и рентгеном грудной клетки.

    Процедуры назначаются для раннего обнаружения рецидива, игнорировать их нельзя. Методика лечения рецидива может кардинально отличаться от первоначальной терапии.

    Прогноз на исцеление зависит от стадии рака: при поздних стадиях онкологии врачи дают прогноз продолжительности жизни 2-3 года.

    Рецидив опухоли не является смертным приговором. Даже при весьма сложном случае отрицательный прогноз может стать ошибочным. Чтобы предотвратить повторное появление опухоли, женщина должна выполнять все предписания врача и вести здоровый образ жизни.

    источник

    Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

    У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

    Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

    Рецидив рака молочной железы нередко развивается через несколько месяцев или даже лет после лечения. При рецидивах опухоль появляется в том же месте, где была первая опухоль либо в отдаленном месте. При развитии раковой опухоли во второй груди либо в другой области молочной железы, то такую опухоль онкологи считают новым образованием.

    [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

    Повторное возникновение раковой опухоли пугает женщину, многие предполагают, что изначально была неверная диагностика либо лечение было недостаточно полным. Но на самом деле все иначе, в подавляющем большинстве случаев повторное развитие опухоли провоцирует не неправильная терапия, а невозможность обнаружить и убить все раковые клетки, которые с током крови или лимфы проникли в прилегающие ткани.

    Онкологи отмечают, что если после основного лечения прошло больше полугода и на контрольных обследованиях не было выявлено метастазов, то развитие повторной опухоли считается рецидивом.

    Также рецидивом рака считается рост опухоли в той же груди, что и первое новообразование, а также, если опухоль появилась в другом органе. При развитии отдаленной раковой опухоли (в другом органе) специалисты говорят о метастазировании первичной опухоли.

    Как правило, повторное развитие рака указывает на то, что некоторые раковые клетки проявили нечувствительность к лечению.

    Обычно повторное развитие опухоли происходит не только в ближайших тканях молочной железы, грудной клетки, лимфатических узлах. Нередко при рецидивах наблюдается поражение костей скелета, головного мозга, легких, брюшной полости, печени.

    Рецидив рака молочной железы нередко возникает при определенных обстоятельствах и онкологи выделяют несколько факторов, которые позволяют предположить повторное развитие опухоли:

    • стадия, на которой был обнаружен раковый процесс – чем позже выявлено заболевание, тем больше вероятность рецидивов
    • форма рака – при агрессивных раковых процессах риск рецидива увеличивается
    • размер выявленной раковой опухоли – при большом новообразовании выше риск повторного развития опухоли
    • поражение близлежащих лимфоузлов
    • высокая степень злокачественности клеток
    • нарушение гормонального фона
    • определенный вид онкогенов в опухоли становится частой причиной рецидивов
    • уровень роста злокачественных клеток

    После того, как будет окончено лечение, специалист оценит возможные риски повторного развития опухоли и назначит наблюдение.

    Развитие повторной опухоли может произойти в любой момент, но как показывает практика, чаще всего повторное развитие рака происходит через 3-5 лет после того, как окончен курс лечения.

    [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

    Рецидив рака молочной железы можно определить самостоятельно при помощи регулярного самообследования (прощупывания молочных желез). Кроме того указывать на повторное развитие раковой опухоли могут некоторые изменения:

    • зуд, жжение, изменения в соске
    • изменение контура, структуры, размера, температуры груди, красное пятно на коже, ямчатая поверхность
    • мрамороподобный цвет на отдельном участке груди
    • выделения из соска

    После лечения рака груди важно регулярно посещать маммолога, делать УЗИ, маммографию, а также сдавать анализы при необходимости. После окончания лечения первичной опухоли врач назначает ежеквартальные осмотры, со временем маммолога можно посещать реже.

    В онкологической практике принято разделять рецидив рака молочной железы так:

    • местный – опухоль развивается в прооперированном месте
    • регионарные метастазы – рак выявляется в ближайших лимфоузлах
    • метастатический рак – разрастание раковых клеток в отдаленных от первичного очага органах и тканях (кости, печень, головной мозг, лимфоузлы).

    Если у пациентки подозревается рецидив рака молочной железы, то специалист назначает повторное обследование (МРТ, биопсия, позитронно-эмиссионная томография).

    [16], [17], [18], [19]

    Регулярная маммография и самообследование помогут диагностировать развитие рака на ранних стадиях.

    При подозрении на рецидив рака молочной железы пациентке для подтверждения диагноза назначается УЗИ, маммография, биопсия, анализ на определение уровня онкомаркеров.

    После этого проводится исследование для определения стадии рака и выявления метастаз.

    В лаборатории проводится исследование на уровень онкомаркеров или опухолевых маркеров (белков, количество которых при развитии рака увеличивается в организме). Однако, повышенный уровень таких белков может наблюдаться не только при раковом процессе, поэтому данный диагностический метод является вспомогательным.

    Ультразвуковое исследование дополняет результаты, полученные на маммографии (рентгеновские снимки). Маммография позволяет выявить опухоль, её месторасположение, размер.

    Биопсия (исследование небольшого кусочка ткани, взятого из опухоли при помощи пункции) позволяет более точно диагностировать опухоль и определить стадию онкологического процесса.

    Кроме этого, для диагностики рака может использоваться магнитно-резонансная или компьютерная томография.

    После того, как подтверждается повторное развитие рака, врач может назначить рентген грудного отдела, маммографию второй молочной железы, денситометрию (определение плотности кости) при подозрении метастазирования в костную ткань.

    [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

    Рецидив рака молочной железы подлежит некоторым основным терапевтическим методам, среди которых местное лечение (операция по удалению опухоли, лучевая терапия) и системное лечение (гормональное, химиотерапия, таргентные препараты).

    Повторное развитие раковой опухоли оценивается специалистами как более агрессивная форма заболевания, поэтому в большинстве случаев проводится комплексное лечение (местная и системная терапия), которое направлено на уничтожение всех патологических клеток, которые могли проникнуть в другие органы или ткани, но не выявленные при обследовании.

    Какое именно лечение выберет врач, зависит от лечения первоначального ракового процесса.

    Если во время первого случая развития рака опухоль был удалена хирургическим методом (с сохранением груди), то при повторном развитии опухоли назначают операцию по удалению молочной железы.

    Если изначально была удалена молочная железа, то при повторном развитии рака используют лучевую терапию. Гормональное лечение и химиотерапию назначают в обоих случаях.

    Если опухоль выявлена во второй груди, то обычно диагностируется новое раковое образование, которое не имеет отношение к первоначальному. В этом случае врач может назначить полное удаление молочной железы либо только удаление опухоли.

    Системное лечение назначается при повторном развитии рака в костной ткани, мозге либо легких. Лучевая терапия и оперативное вмешательство назначается для снижения некоторым тяжелых симптомов заболевания.

    Некоторым пациенткам, у которых патологические клетки с увеличенным уровнем белка HER2/neu, назначается гормонотерапия в сочетании с иммуностимуляторами (также такой тип лечения используется при отрицательной динамике после химиотерапии).

    Таргентные препараты используются преимущественно во время проведения клинических испытаний. Новая технология направлена на уничтожение только патологических клеток, при этом здоровые клетки остаются не тронутыми.

    источник

до 30 21(33,3) 29 (69) 0,002
30-60 25(39,7) 8 (19)
позже 60 17(27) 5 (11,9)
Размер ЛР, см:
средний размер 2,95 3,91 р Коэффициент
информативности
Срок возникновения рецидива, мес 30 11,41