Меню Рубрики

Метастазы на 4 стадии рака груди с фото

Если у женщины была диагностирована четвёртая стадия рака молочной железы, это значит, что раковые клетки уже распространились в другие структуры тела, например в лёгкие, лимфатические узлы, кости, кожу, печень или головной мозг.

Существует четыре стадии рака молочной железы. Они указывают на степень развития заболевания. Четвёртую стадию врачи также называют метастатическим раком.

Рак молочной железы входит в число двух наиболее частых форм рака у женщин.

В текущей статье мы поговорим о симптомах 4 стадии рака молочной железы, а также обсудим доступные варианты лечения.

При 4 стадии рака молочной железы симптомы могут появляться почти в каждой части тела

При четвёртой стадии рака у женщин возникают симптомы, которые являются специфическими для молочных желез. Однако у пациенток также могут появляться проблемы в других органах.

К симптомам, связанным с молочными железами, относится следующее:

  • новообразования;
  • неровности на коже, то есть ямки или углубления (кожа может напоминать апельсиновую кожуру);
  • изменения в структуре сосков, например уплощение, инверсия или впадение;
  • покраснения, отёки, местное увеличение температуры тела.

К другим симптомам, которые могут проявляться при раке молочной железы 4 стадии, относится следующее:

  • слабость и онемение;
  • постоянный сухой кашель;
  • боль в грудной клетке;
  • потеря аппетита;
  • вздутия живота;
  • постоянная тошнота;
  • сильные головные боли.
  • желтуха;
  • зрительные расстройства;
  • помутнение сознания;
  • судорожные припадки;
  • потеря равновесия.

Когда раковые клетки попадают из молочных желез в другие участки организма, они остаются клетками рака молочной железы. Например, рак молочной железы, который распространился в лёгкие — это рак молочной железы, а не рак лёгких.

При 4 стадии рака молочных желез вредоносные клетки могут попадать в разные части тела в ходе процесса, который в медицине принято называть метастазированием. Метастазирование может вызывать разные симптомы, в зависимости от той части тела, в которую распространился рак.

Метастазирование в кости — это состояние при котором рак распространился в кости. Рак молочной железы чаще всего распространяется именно туда.

Первичные симптомы метастазирования в кости — периодическая боль в костях. Иногда такая боль может становиться постоянной.

К числу других симптомов относится следующее:

  • внезапная или резкая боль, которая может указывать на перелом;
  • боль в спине или шее, проблемы при мочеиспускании и слабость. Эти симптомы могут свидетельствовать о сдавливании спинного мозга;
  • утомляемость, тошнота, обезвоживание и потеря аппетита. Эти симптомы могут говорить о высоком уровне кальция в крови (гиперкальциемии), связанном с разрушением костей.

Распространение рака в лёгкие не всегда вызывает симптомы, но врач может обнаружить метастазы при выполнении компьютерной томографии (КТ), поскольку клетки обычно формируют опухоли.

Впрочем, симптомы иногда бывают представлены. В частности, к ним может относиться следующее:

  • одышка;
  • свистящее дыхание;
  • дискомфорт или боль в лёгких;
  • постоянный кашель;
  • выкашливание крови или мокроты.

То есть по симптоматике метастазирование в лёгкие напоминает обычную простуду. Тем не менее данное состояние требует лечения, поэтому женщинам с 4 стадией рака молочной железы необходимо сообщать лечащему врачу о любых новых симптомах, даже если они не кажутся серьёзными.

С наиболее высоким риском распространения рака молочной железы в головной мозг связаны те пациентки, у которых диагностирован HER2-позитивный и трижды негативный рак молочной железы. Это два наиболее агрессивных подтипа данного заболевания.

От 10 до 15% женщин с 4 стадией рака груди имеют метастазы в головном мозге.

К числу симптомов относится следующее:

  • головная боль;
  • проблемы с памятью;
  • зрительные расстройства;
  • судорожные припадки;
  • проблемы с речью;
  • проблемы с равновесием;
  • головокружения;
  • инсульт.

Если врач подозревает распространение рака в головной мозг, он может назначить магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы подтвердить свои предположения.

Рак молочной железы, распространившийся в печень, не всегда сопровождается симптомами.

Врач может диагностировать метастазы в печени путём проведения анализа крови, при котором оценивается содержание в ней специфических ферментов и белков.

При четвёртой стадии рак молочной железы может распространиться в печень и лимфатические узлы

Если при метастазировании в печень проявляются симптомы, у пациентки может наблюдаться следующее:

  • утомляемость и слабость;
  • дискомфорт и боль в верхней части живота;
  • потерю веса и плохой аппетит;
  • вздутия живота;
  • лихорадку;
  • отёки ног;
  • пожелтение кожи и глаз (желтуху).

Помимо анализов крови, для подтверждения метастазирования в печень врач может использовать визуализированные диагностические процедуры, такие как МРТ, КТ или ультразвуковое исследование (УЗИ).

Лимфатические узлы — это элементы сети, состоящей из каналов и желез, которые являются важной частью иммунной системы организма. Лимфатическая система отфильтровывает из тела вредные вещества и помогает человеку бороться с инфекциями.

Если рак распространяется, он делает это или через кровоток, или через лимфатическую систему. Обычно когда рак начинает развиваться внутри лимфатических узлов, они становятся твёрже и распухают.

К числу симптомов метастазирования в лимфатические узлы относятся образования и отёки на следующих участках тела:

  • под мышками;
  • в руках;
  • в области грудины и ключицы.

Если из-за наличия метастаз лимфатические узлы вызывают некомфортные симптомы, врач может предложить пациенту лечение.

В исследовании, проведённом американскими учёными в 2016 году, пациентки с раком молочной железы 4 степени выразили своё неудовлетворение симптомами, которые ограничивают их ежедневную физическую активность. К числу таких симптомов участницы исследования отнесли депрессию, тревожность, расстройства сна, утомляемость и уныние.

Исследование показало, что врачам необходимо бороться не только с физическими, но и с эмоциональными симптомами, возникающими при раке молочной железы 4 степени.

Чтобы улучшить своё психологическое состояние, женщины могут попробовать йогу, медитацию и другие стрессоснижающие техники.

Лечение 4 стадии рака груди предусматривает операции, лучевую (радиационную) терапию и химиотерапию.

Если врачи понимают, что 4 стадия уже не может быть вылечена, они сосредотачивают терапевтические усилия на попытках ослабить болезненные и некомфортные симптомы, чтобы таким образом повысить качество жизни пациентки.

Если опухоли при раке молочной железы гормон-рецептор-позитивны, врачи могут предложить гормональную терапию.

Гормональная терапия предполагает приём тамоксифена, ингибиторов ароматазы и других препаратов для снижения выработки эстрогена. Врачи стараются подавить влияние гормона на организм, поскольку он способствует прогрессированию рака.

Иногда с целью снижения производства эстрогена в организме врачи выполняют операцию по удалению яичников (оофорэктомию).

В рамках целевой терапии для идентификации и нанесения ущерба специфическим раковым клеткам используются и другие группы препаратов. В частности, к ним относится следующее:

  • моноклональные антитела;
  • ингибиторы тирозинкиназы;
  • ингибиторы циклин-зависимой киназы;
  • ингибиторы PARP.

При лечении метастаз в костях врачи назначают бисфосфонаты или деносумаб для устранения боли и снижения риска заболеваний костей.

Женщины, подозревающие у себя рак молочной железы, должны незамедлительно обращаться к врачу

Если женщина наблюдает у себя любые симптомы рака молочной железы, ей необходимо в кратчайшие сроки обратиться к врачу.

Скрининг-тесты имеют решающее значение в своевременном выявлении рака, его быстром и эффективном лечении.

К числу скрининг-тестов относится следующее:

  • самопроверка;
  • анализ крови;
  • маммография.
  • генетические анализы на принадлежность к группе риска.

Регулярные скрининги особенно важно проходить женщинам с определёнными генетическими мутациями, а также с личной или семейной историей раковых заболеваний.

Как правило, при 4 стадии рака молочной железы пациентки уже имеют команду врачей, обеспечивающую медицинский уход для лечения болезни и ослабления симптомов. Однако о возникновении новых симптомов необходимо немедленно сообщать специалистам.

Для пациенток с 4 стадией рака молочной железы относительный показатель выживаемости в течение первых пяти лет после постановки диагноза составляет 22%. То есть примерно каждая пятая женщина проживает 5 лет или более после выявления 4 стадии рака.

Однако необходимо понимать, что на выживаемость влияют многочисленные факторы, например:

  • подтип рака молочной железы;
  • скорость роста опухоли;
  • вероятность рецидивов;
  • возраст пациентки;
  • является ли рак рецидивирующим;
  • уровень рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в ткани опухоли;
  • уровень гена HER2/neu в ткани опухоли;
  • является ли ткань опухоли трижды негативной.

HER2 и трижды негативная формы рака более агрессивны, а потому связаны с худшей выживаемостью.

Врач, который занимается лечением рака (онколог), способен дать индивидуальный прогноз на основании результатов анализов и медицинской истории пациентки.

Женщины с 4 стадией рака молочной железы могут поискать поддержку среди друзей, членов семьи или в специальных группах, созданных для людей с аналогичными проблемами.

источник

Четвёртая стадия онкологического процесса – заключительная. Медицинский термин – термальная стадия. Физическое и психоэмоциональное состояние пациентов при термальной стадии близко к критическому. Рак молочной железы 4 стадии характеризуется тем, что метастазы быстро распространяются по организму через лимфатический узел и кровеносную систему больного. Заболевание вызывает дисфункции большинства внутренних органов. Развивается полиорганная недостаточность, что приводит к летальному исходу.

Медики стараются проводить максимально эффективные методики поддержания жизни на термальной стадии рака, но прогноз неутешительный. Всё вышеописанное относится и к 4 стадии рака молочной железы.

Женщина испытывает неприятные ощущения в скелете, невозможно принять удобную позу для отдыха. Развивается бессонница. Снижается показатель активности головного мозга, спутанность либо потеря сознания, негативные проявления в настроении, его частая смена. Рак груди 4 стадии – это патология, носящая тяжёлый характер. Здесь важен вклад врачей и родственников для увеличения продолжительности и качества жизни страдающей женщины.

Последняя стадия показывает чётко выраженную симптоматику. При переходе онкологии в термальную стадию злокачественная опухоль распространяется на обе молочные железы. Опухоль распадается, происходит отравление организма. Средний размер злокачественного новообразования достигает 4-6 сантиметров в диаметре. Происходит прорывание стенки. Деформация груди видна невооружённым глазом.

Большая массивность опухоли вызывает интенсивные боли. При этой стадии рак поражает железистую ткань молочной железы полностью. Метастазирование происходит в кости рёбер и таза, в органы: печень, лёгкие, головной мозг. Болевые ощущения высокой интенсивности, способны вызвать болевой шок. Для купирования применяют анальгетики мощного действия.

  • непрекращающиеся интенсивные боли;
  • происходит сильная деформация молочной железы у женщин;
  • присутствуют гнойные и кровяные выделения;
  • изменяется форма ореолы;
  • кожа соска постоянно шелушится;
  • общее состояние вялости;
  • апатия;
  • боль в области рёбер и таза;
  • головная боль;
  • одышка (нехватка кислорода, если метастазы распространились в лёгкие);

Вероятно присутствие дополнительной симптоматики в зависимости от степени разрастания метастазов и того, какой орган ими поврежден.

На фоне постоянного ухудшения состояния развиваются сопутствующие патологии. Основа их развития и проявление симптоматики зависит от локализации системы метастазов.

При термальной стадии рака появляется истощение организма. Медицинское название – кахексия. Появляется анемия, при которой прекращается синтез гемоглобина из-за снижения уровня железа в крови. Вследствие попадания метастазов в ткани печени развивается печеночная недостаточность. Появляются регулярные головные боли (мигрени), присутствует спутанность и потеря сознания. Нарушается пространственное ориентирование. Все эти симптомы указывают на нарушение в работе центральной нервной системы человека. Ест вероятность поражения метастазами головного мозга.

Для установления конкретного перечня возникших сопутствующих патологий применяются общие анализы: анализ крови (общий и биохимический анализ), ультразвуковое исследование органов, по мнению лечащего врача, затронутых патологическими проявлениями онкологической патологии. Выявляется болезнь. Применяется локальное симптоматическое лечение.

Для восстановления общего баланса витаминов и микроэлементов в организме назначается специальная диета. В качестве дополнительной меры применяется ввод витаминов внутривенно через капельницу. Уровень железа восстанавливают с помощью введения соответствующих препаратов внутримышечно. Для устранения болевых ощущений применяются анальгетики.

Функции печени поддерживают применением гепатопротекторов (фармакологические препараты, функции которых – препятствование разрушению клеточных мембран и восстановление активного деления клеток печени).

Истощение и обезвоживание организма локализуют внутривенным введением питательных растворов через капельницы. Этим же способом назначается введение питательных веществ, если пациентка не в состоянии принимать пищу естественным способом.

Диагностика общего состояния организма и опухоли демонстрирует особую специфику при 4-ой стадии из-за большого размера возникшей опухоли с метастазами. При пальпации опухоль чётко прощупывается и подобная диагностика не составляет труда для медицинского персонала.

Помимо визуального осмотра и пальпации, применяются и другие диагностические методы. Сюда относятся:

  • Маммография.
  • Дуктография – исследование молочных желёз с применением контрастного вещества.
  • Флюорография – при подозрении на наличие метастазов, проникших в лёгкие.
  • Ультразвуковое исследование печени, органов малого таза, молочных желёз. Назначается по чёткой рекомендации лечащего врача.
  • Компьютерная томография груди и головного мозга (при подозрении на распространение метастазов в головной мозг женщины).
  • Магнитно-резонансная томография.

Иные диагностические процедуры применяются в случае необходимости по прямому назначению онколога.

Дополнительно берут на анализ биоматериалы крови, кала и мочи. Кровь указывает на наличие онкомаркеров и гемоглобина. Берутся печеночные пробы для выявления уровня билирубина (гормон, синтезируемый печенью человека). Проводятся регулярные процедуры биопсии (взятие пробы повреждённой ткани для гистологического анализа для подтверждения, что опухоль носит злокачественный характер).

Из-за большого распространения метастазов по организму пациента термальная стадия онкологического процесса крайне трудно поддаётся лечению. В связи с острой ослабленностью здоровья пациентки не всегда удаётся провести хирургическое вмешательство. Риск операции увеличен за счёт распространения метастазов в лёгкие, что приводит к нарушению ритма дыхания и глубины. В связи с этим возникает риск непереносимости больной применяемого наркоза. Препятствием к проведению хирургического вмешательства может стать возраст пациентки и общее состояние здоровья.

Если операция допустима, производится ампутация молочной железы. На 4 стадии новообразование полностью поражает всю железистую ткань органа и ампутация – единственный метод, который позволит сократить скорость разрастания атипичных клеток.

Если операция была проведена успешно, результаты закрепляют применением химиотерапии. При совокупном воздействии этих двух методов продлевается жизнь пациентки.

В случае, когда пациентка не операбельна, химиотерапия применяется как единственный метод лечения. Препараты вводят внутривенно.

Болевые ощущения при термальной стадии носят исключительный по интенсивности характер. При наличии состояния, при котором боль может вызвать развитие болевого шока, для купирования применяют анальгетики на основе наркотических средств. Это препараты строгой отчетности, в аптеке не продаются:

Названные препараты при употреблении вызывают привыкание. Во избежание появления наркотической зависимости применение производится не чаще, чем раз в четыре часа.

При меньшей интенсивности боли применяются противовоспалительные препараты нестероидного типа. Сюда относятся: диклофенак, вольтарен.

Человек, чей онкологический процесс перешел в термальную стадию, испытывает тяжёлое эмоциональное давление и стресс. Близость смерти заставляет пациента испытывать уныние и беспокойство. При этих факторах важно правильное поведение родственников, которое обеспечит максимально комфортное пребывание пациентки. Положительные эмоции, которые та сможет испытать благодаря помощи родных, не только помогут продлению жизни, но и облегчат состояние.

Читайте также:  Как мыться после операции рак молочной железы

Родственники, ухаживающие за больной, должны помнить, что при такой тяжёлой патологии нельзя вступать в конфликты и пререкания. Нужно спокойно и рассудительно строить с ней диалог, понимая, что настроение женщины подвержено резким перепадам.

Организовывая рацион женщины, важно обеспечить попадание в её организм витаминизированных, свежих продуктов. Следует придерживаться рекомендаций врача по вопросу рациона питания. Не давать пациентке запрещенных продуктов питания.

Приобретать для больной и обеспечивать приём прописанных лечащим врачом лекарственных препаратов в соответствии с рецептом. Стараться окружить женщину заботой и психологическим комфортом. Обеспечить возможность круглосуточного контроля за ней с целью помощи при передвижении. Следить за свежестью воды и пищи, предоставляемой ей.

При необходимости нужно вызвать психолога для проведения консультации.

Показано регулярно следить за проведением гигиенических процедур. Ежедневно назначается пребывание на свежем воздухе.

Одна из самых распространённых ошибок врачей – при общении с пациенткой они используют профессиональную медицинскую терминологию. Из-за неясности значения большинства терминов возможно неправильное толкование мыслей врача относительно состояния здоровья. Нельзя при разговоре открыто проявлять пренебрежение или цинизм, свойственный профессии.

Общение должно быть максимально корректным и простым. Нельзя допускать лишней обнадеживающей информации. Сведения, предоставляемые пациентке, должны соответствовать реальному положению состояния здоровья.

Любой вид рака, в том числе метастатический рак в молочной железе, при переходе на последнюю стадию обуславливает высокую смертность. Конец жизни связан с тем, что онкология вызывает необратимые негативные изменения в человеческом организме, вызывая дисфункцию большого числа органов, в том числе жизненно важных.

При обнаружении опухоли в фазе распада без прохождения лечения средняя продолжительность жизни не превышает 6 месяцев. Этот показатель верен при условии регулярного купирования болевого синдрома. Если пациент не лечится, продолжительность зависит от формы рака.

Если опухоль оказалась операбельной, хирургическое вмешательство проведено успешно, с последующим дополнением курсом химиотерапии, который также принес результаты, средняя продолжительность жизни может превысить порог в 24 месяца. При своевременном удалении пострадавших лимфоузлов больные живут до 5 лет.

Определяющее значение в формировании прогноза выживаемости обнаруживает карта распространения метастазов по организму. Если они заполнили головной мозг, пациент не сможет прожить и месяца. При локализации метастазирования в лёгких – 3 года, в печени – 6 месяцев.

На вероятную продолжительность жизни будет влиять психоэмоциональное состояние пациента, наличие сопутствующих патологий, возрастной показатель.

Возможность продления жизни человека, больного раком молочных желёз на термальной стадии, зависит от ряда факторов:

  • Комплексность ухода за больной.
  • Правильное питание в соответствии с режимом и рекомендациями лечащего врача.
  • Психологическая поддержка.

Для поддержания режима сна и отдыха рекомендовано введение анальгетиков пациентке перед сном.

источник

4 стадия рака молочной железы (РМЖ) – терминальная. Она характеризуется выраженной симптоматикой. Женщина не сомневается в наличии онкологической патологии – настолько интенсивно проявляется боль. Состояние ослаблено и сопровождается всесторонней дисфункцией. Нарушена деятельность внутренних органов. У 90% пациенток подавлено психоэмоциональное состояние. Это связано с осознанием степени тяжести заболевания, изнурительным лечением и симптоматикой, в составе которой преобладает боль. Чтобы минимизировать уровень стресса, важна помощь и поддержка близких.

РМЖ терминальной стадии развития характеризуется прогрессированием злокачественного процесса в обеих молочных железах и распадом опухоли. Средний размер новообразования достигает 5 см в диаметре. Опухоль поражает всю толщу железистой ткани, преодолевает её предел; отличается массивностью. Вызывает высокую степень болезненности. Направляет метастазы в печень, кости таза и рёбер, лёгкие, головной мозг. Наблюдается интенсивное поражение лимфатических узлов – подмышечных, подключичных, ключичных, реже – подчелюстных.

На фоне и вследствие опухолевого процесса возникает 2 основные проблемы – ослабление защитных свойств организма и метастазы. Рак груди опасен риском её ампутации; высокой вероятностью развития различных заболеваний, что связано со снижением иммунитета.

Из-за ослабления иммунитета женщина подвержена инфекционно-вирусным патологиям.

Метастазы, присутствующие в печени, лимфатических узлах, лёгких и головном мозге, проявляются болью. Это вызывает бессонницу, снижение двигательной активности.

Мастэктомия приравнивается к значительному стрессу, влияет на самооценку, становится причиной депрессии.

На терминальной стадии опухолевого процесса груди наблюдаются следующие признаки:

  • Поражённая молочная железа деформируется, её размер уменьшается или увеличивается.
  • Пациентка испытывает сильную боль, которую приходится регулярно купировать анальгетиками.
  • Кожа молочной железы сморщена, достаточно интенсивно шелушится.
  • Контур ареолы изменяется, оттенок её ткани становится насыщеннее, сосок темнеет.
  • Из груди почти постоянно выделяется гнойная секреция, которая сменяется кровотечением.

Поскольку на терминальной стадии рака груди присутствуют метастазы, возникает дополнительная симптоматика (зависит от поражённого органа). Наблюдается пожелтение кожи, боль в рёбрах и костях таза, цефалгия. Злокачественный процесс характеризуется астеновегетативными явлениями. К ним относится слабость, апатия, потемнение перед глазами вследствие снижения показателей давления, головокружение. При наличии метастазов в лёгких происходит нарушение дыхания, боль в спине и груди, проблемы с принятием удобного, безболезненного положения тела.

В онкологии прогрессирование рака молочной железы связывают с развитием анемии, кахексии (истощения), мигрени, гиповитаминоза, печёночной недостаточности. Перечисленные заболевания предварительно устанавливают благодаря клиническому и биохимическому анализу крови; УЗИ органов, дисфункцию которых предполагает врач. Снижение концентрации витаминов в организме и уровня гемоглобина компенсируют нормализацией питания. Дополнительно пациентке внутривенно-капельно вводят витамины в чистом виде и препараты железа внутримышечно.

Состояние и функциональную активность печени корректируют гепатопротекторами, приступы мигрени угнетают обезболивающими средствами.

Кахексия – тяжёлое состояние, которое устраняют путём улучшения качества питания и посредством внутривенно-капельного введения растворов. Применяют глюкозу и её аналоги. Поскольку во время прогрессирования опухолевого процесса у пациентки отсутствует аппетит – назначают парентеральное питание.

Рак грудной железы на терминальной стадии развития хорошо поддаётся диагностике. Поскольку опухоль на этом этапе разрастается до крупного размера, врач без труда определяет её при пальпации. Другие виды диагностики:

  1. Маммография (показана женщинам старше 40 лет).
  2. УЗИ молочных желез (выявляет все виды изменений в груди).
  3. Дуктография. Метод предполагает использование контрастного вещества. Оно заполняет млечные протоки и железистую часть груди. Это позволяет в полной мере визуализировать их структуру.
  4. КТ, МРТ – это методы сложной лучевой визуализации. Они предоставляют информацию о размере опухоли, её границах, степени сращения с окружающими тканями. Также благодаря указанным видам диагностики определяют структуру и особенности кровоснабжения новообразования.
  5. Рентгенологическое исследование рёбер и костей таза. Позволяет выявить присутствие метастазов. Проводят сразу после уточнения параметров новообразования.
  6. Флюорография (если врач предполагает наличие метастазов в лёгких).
  7. УЗИ органов брюшной полости с акцентом на состоянии печени.
  8. КТ головного мозга (при подозрении на наличие атипичных клеток в нём).

Для подтверждения злокачественного происхождения опухоли проводят биопсию молочной железы. Метод предполагает взятие небольшой частицы ткани, затем образец направляют в лабораторию для изучения под микроскопом. Исследование определяется как гистологический анализ. Благодаря этому виду диагностики с точностью определяют, какого характера опухоль – доброкачественного или злокачественного.

Лабораторные исследования (анализ крови, мочи) позволяют установить:

  • концентрацию билирубина (прямого, непрямого), АСТ, АЛТ (перечислены печёночные пробы);
  • уровень гемоглобина;
  • показатели онкомаркеров.

При опухолевых очагах в печени, лимфатических узлах или других органах также показана их биопсия с дальнейшим гистологическим анализом.

Терминальная стадия рака молочной железы тяжело поддаётся лечению. Причина – наличие метастазов и неконтролируемое деление атипичных клеток. На этом этапе опухолевого процесса операцию проводят не всегда, поскольку общее состояние пациентки ослаблено. Наличие очагов атипичных клеток внутри лёгких отягощает процесс дыхания во время наркоза. Это исключает возможность адекватного обезболивания во время хирургического вмешательства.

Операция на 4 стадии развития злокачественного процесса не предполагает секторальный или сегментарный метод. Эти виды хирургического вмешательства сводятся к удалению опухоли и лишь незначительной части окружающих тканей. Оптимальная схема лечения при терминальной фазе рака груди – мастэктомия (ампутация молочной железы), сопровождаемая иссечением лимфатических узлов. Причина такого выбора операции – на 4 стадии РМЖ новообразование имеет достаточно крупный размер.

Если операция не противопоказана, её успешность закрепляют курсом химиотерапии. В совокупности такой подход продлевает жизнеспособность.

Также химиотерапию при раке молочной железы 4 стадии проводят в качестве отдельного вида лечения. Назначают сочетание из таких сильнодействующих препаратов, как Винбластин, Доксорубицин, Таксол. Каждое из перечисленных лекарственных средств вводят внутривенно.

Рак молочной железы 4 степени ассоциируется с необратимым процессом и обречённостью. Главная задача родственников – обеспечить максимально комфортные условия пребывания в семье. Это относится не только к медикаментозному обеспечению и вопросу нормализации питания, но и к психологической обстановке.

Чтобы улучшить условия жизни родственницы, страдающей раком груди 4 стадии, следует:

  1. Составлять рацион с учётом потребностей человека с онкологической болезнью.
  2. С пониманием относиться к тому, что двигательные и физические возможности женщины – ограничены.
  3. Поддерживать, не вступать в споры – нецелесообразно пытаться переубеждать человека со столь тяжёлым заболеванием.
  4. По возможности обеспечить пациентке необходимый набор лекарственных препаратов.
  5. Корректно реагировать на спонтанные перемены настроения, при необходимости – обеспечить консультацию психолога.
  6. По возможности установить круглосуточный пост, чтобы регулярно приносить питьё, отводить в туалет или оказывать иную помощь.
  7. Обеспечить психологический покой (не создавать конфликтных ситуаций при женщине с онкологической болезнью).

Не нужно забывать, что женщина нуждается в ежедневном пребывании на свежем воздухе. Если двигательные возможности ограничены, следует воспользоваться специальной коляской для транспортировки недееспособных людей. Немаловажная часть ухода – гигиенические процедуры, в выполнении которых женщине нужно помогать.

Одна из ошибок врачей – общение с пациенткой исключительно профессиональной терминологией. Это вызывает непонимание и может испугать. Не следует обнадёживать, предоставлять искажённые сведения о состоянии здоровья, прогнозе. Задача врачей – максимально корректно, понятным языком сообщить пациентке действительную клиническую ситуацию.

Для подавления боли, степень которой при раке 4 стадии – очень высока, вводят наркотические анальгетики. Нестероидные противовоспалительные препараты применяют несколько реже. Из числа таковых назначают Ибупрофен, Диклофенак, Вольтарен. Перечисленные лекарственные средства оказывают более высокий анальгезирующий эффект при внутримышечном введении. Из наркотических анальгетиков применяют Трамадол, Кодеин, Промедол. Чтобы не вызвать привыкание организма, применять любой из перечисленных препаратов следует не чаще 1 раза в 4 часа.

При раке молочной железы 4 стадии с метастазами показатели выживаемости – достаточно низкие. Это связано с необратимыми процессами рассматриваемого этапа опухолевого процесса. Даже комплексное, правильно составленное лечение не может существенно продлить выживаемость, если опухоль обнаружена уже в фазе распада. При выявлении рака на 4 стадии, но отсутствии лечения длительность жизни не превышает полугода (при условии регулярного проведения обезболивания).

Если лечение всё же проведено – выживаемость может достигнуть 2-2,5 лет, при мастэктомии с последующим удалением подмышечных лимфоузлов – до 5 лет.

Также определяющее значение имеет локализация метастазов. Независимо от характера проводимого лечения, в онкологии сделали следующее наблюдение:

  1. При наличии метастазов в головном мозге длительность жизни не превышает 2-3 недель.
  2. При развитии опухолевых очагов в лёгких выживаемость не превышает 3 лет.
  3. Если метастазы присутствуют в печени, средняя продолжительность жизни – полгода.

На выживаемость влияет возраст пациента, состояние его иммунитета, наличие сопутствующих заболеваний, психоэмоциональное самочувствие.

Возможность продления жизни при терминальной стадии РМЖ зависит от ухода, питания, обезболивания и санации органов, подверженных поражению метастазами.

Введение анальгетиков положительно отражается на общем самочувствии, помогает восстановиться за время сна. Питание компенсирует недостаток полезных веществ. Уход за женщиной – это содействие реализации её потребностей, обеспечение психологической поддержки. Санация органов, подверженных метастазированию, позволит на раннем этапе выявить опухолевые очаги и устранить их.

4 стадия рака молочной железы сопровождается интенсивной болью и ухудшением общего самочувствия. Женщина страдает бессонницей, выраженным дискомфортом в костях, дисфункцией внутренних органов, изменением активности головного мозга. Высокий уровень болевого синдрома предполагает регулярное введение анальгетиков, в том числе, наркотического типа. Со стороны родственников требуется внимание, уход, забота, содействие своевременному посещению врача.

источник

Первое место среди онкопатологии у женщин — рак груди. Симптомы, диагностика, лечение и прогноз 4 стадии болезни

Рак грудной железы находится на первом месте среди онкологических патологий у представителей женского пола. Чаще всего заболеванию подвержены женщины, возраст которых превышает 65 лет. Некоторые виды раковой опухоли сложно диагностировать на первых порах заболевания из-за быстрого роста опухолевых клеток и метастазов.

Рак грудных желез делится на 4 стадии, как и любые иные злокачественные опухоли.

Четвертая степень раковой опухоли — критичная. Эта степень обладает выраженными и отчетливыми характерными признаками:

  • деформация одной или двух пораженных желез;
  • гиперемия и язвы на коже в месте злокачественного новообразования;
  • локальное воспаление, мастит;
  • сильная общая интоксикация организма;
  • повышенный титр онкомаркеров;
  • выраженная анемия;
  • увеличение метастазов в других областях тела;
  • сильно выраженный болевой синдром;
  • ухудшение иммунитета;
  • энергетическое истощение.

Скорость развития опухолевых клеток зависит от:

  1. окружающих факторов;
  2. состояния психики;
  3. своевременно начатого лечения.

Для заболевания характерны различные формы:

  • неинвазивная или «нулевая» — не проникающая, с опухолевым размером менее 2 см;
  • гипотиреоидная или «рак молодых» — в возрасте от десяти до тридцати лет;
  • яичниковая — у женщин от тридцати до пятидесяти лет;
  • гипертензивная — в возрасте 50-65 лет;
  • гипофизарная — у женщин старше 65 лет.

Факторы, провоцирующие патологию:

  1. отсутствие родов;
  2. табакокурение;
  3. раннее наступление месячных — до двенадцати лет;
  4. позднее наступление менопаузы — после 55 лет;
  5. наследственное заболевание;
  6. болезненная полнота;
  7. сахарный диабет;
  8. гипертония;
  9. чрезмерное употребление спиртных напитков;
  10. беспрерывное применение гормональных препаратов дольше восьми лет.

Ознакомьтесь с фото молочной железы с 4 степенью злокачественного новообразования.



Заболевание можно заметить по следующим ранним признакам:

  • выделение гнойной жидкости из соска;
  • «соски» из вытянутого кожного покрова в локации ареолы;
  • заметное изменение формы соска;
  • сильное покраснения тканей груди из-за переполнения кровью сосудов в этой области;
  • опухание грудных желез;
  • повышение температуры тела без видимых причин;
  • гусиная кожа в локации новообразований;
  • ощущение упадка сил и частые головокружения;
  • видимое увеличение пострадавшей груди;
  • ухудшение самочувствия.
Читайте также:  Как меняется грудь когда рак

Поздние признаки заболевания заключаются в следующем:

  • рост живота;
  • головные боли;
  • гнойники и опухоли лимфатических узлов: легкие, печень, желудок, головной мозг;
  • постоянный болевой синдром в суставах и костях;
  • частая тошнота;
  • снижение или отсутствие аппетита;
  • резкое снижение веса;
  • при опухолевых клетках в легких — одышка, кашель;
  • потеря сил и быстрая утомляемость, которые усиливаются пропорционально увеличению новообразований, т.к. на деление атипичных клеток организм тратит большое количество энергии;
  • раковые клетки по всей области грудной железы;
  • болевые ощущения в области диафрагмы, которые отмечаются еще в третьей степени и становятся со временем интенсивней;
  • размер опухоли больше 5 см.

При обращении к врачу пациент проходит несколько этапов диагностики:

  1. медосмотр и прощупывание;
  2. УЗИ груди;
  3. онкомаркеры;
  4. общий анализ крови и мочи;
  5. УЗИ органов брюшной полости;
  6. МРТ молочной железы, брюшной полости (при необходимости), головного мозга;
  7. остеосцинтиграфия;
  8. биопсия молочной железы.

Доктор может назначить вспомогательные исследования:

  • плевральная пункция;
  • биопсия необходимого органа;
  • компьютерная томография;
  • позитронно-эмиссионная томография.

Применяют следующие виды лечения:

  1. Химиотерапия: цель терапии — формирование регресса метастазов и ракового процесса. Препараты назначаются наименее токсичные противоопухолевые цитостатические и антиметаболические: Трастузумаб, Метотрексат, Эпирубицин, Адриабластин, Циклофосфан.
  2. Гормональная терапия: во время гормонотерапии применяются селективные модуляторы рецепторов эстрогена (например, Тамоксифен) и деструкторы рецепторов эстрогена (например, Фаслодекс).
  3. Таргетная терапия: применяются препараты из группы моноклональных антител. Обычно применяется Трастузумаб, выборочно ингибирующий клетки с активным геном HER2.
  4. Паллиативное лечение: применяется в случае отрицательного результата при других видах терапии. Этот вид направлен на улучшение общего самочувствия пациента, снижение болевых ощущений и депрессивных состояний. Терапия не влияет на течение и результат заболевания, но обеспечивает жизнедеятельность, приближенную к нормальной.

На терминальных стадиях назначают обезболивающие из разных групп:

  • нестероидные антифлогистические средства;
  • слабые и сильные опиаты;
  • блокады нервных стволов.

Часто рак сопровождается второстепенными заболеваниями:

  • анемия;
  • раковое истощение;
  • интоксикация организма и другие.

На четвертой стадии рака рассматривается вопрос — до какого момента есть смысл проводить терапию. Разумно будет проводить терапию до тех пор, пока польза лечения превышает его вредные воздействия.

Прогноз продолжительности жизни больного с 4 степенью злокачественного новообразования груди зависит от скорости прогрессирования развития метастазов, ответа на проводимую терапию, других факторов. Чаще выживаемость в годовом периоде составляет не более 25%.

Обычно 4 стадию рака молочной железы сопровождает паллиативное лечение, направленное на:

  • снятие боли и улучшение общего состояния больного;
  • продление жизни;
  • снижение распространения опухолевого процесса.
  1. сильное истощение организма;
  2. снижение иммунитета;
  3. сильный болевой синдром.

Уход за больным состоит не столько в действиях, направленных на выздоровление, сколько на обеспечение его комфортного дожития:

  • Задача врачей состоит в том, чтобы подобрать обезболивающие препараты, обеспечить процедуры детоксикации, провести необходимые виды терапии.
  • Задача родственников — в обеспечении положительного эмоционального фона, уберечь пациента от простуд, инфекций, истощения. Стоит помнить, что продолжительность жизни напрямую зависит от веса пациента, поэтому нельзя допускать его потери.
  • Правильное питание не вылечит того, кто находится на 4 степени заболевания, но улучшит качество жизни, поможет избежать негативных последствий проводимой терапии: гастрит, язва, проблемы с кишечником, рвота, тошнота и другие.

Диета при онкологии простая:

  • следует отказаться от жирной и жареной пищи;
  • потреблять больше клетчатки, цельнозерновых и бобовых;
  • отказаться от употребления спиртных напитков;
  • употреблять больше продуктов с высоким содержанием кальция;
  • исключить из рациона сою и продукты с иммуномодулирующим эффектом;
  • снизить количество сахара в рационе;
  • регулярно принимать поливитаминные комплексы.

Рак молочной железы — наиболее часто встречающееся заболевание среди других онкологических проявлений. Заболеть могут и мужчины, но чаще раку груди подвержены женщины.

Вылечить заболевание полностью пока считается невозможным, но лечение поможет облегчить боль, улучшить качество жизни человека и даже продлить ее срок. Один из важнейших факторов — эмоциональное состояние. Поэтому, важно запастись позитивом и терпением.

Предлагаем посмотреть интересное видео про признаки рака груди и способы диагностики заболевания:

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Читайте также:  Как меняется общий анализ крови при раке молочной железы

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник