Меню Рубрики

Онкомаркеры рака молочной железы инвитро

Онкомаркеры – расшифровка анализов крови. Когда бывает повышенный и пониженный уровень онкомаркеров, выделяемых раковыми клетками (СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 72-4, СА 242, НЕ4, ПСА, РЭА)

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Рассмотрим диагностическую значимость, специфичность к новообразованиям различных органов и показания к определению онкомаркеров, использующихся в клинической практике.

Данный онкомаркер является количественным, то есть в норме он в небольшой концентрации присутствует в крови ребенка и взрослого человека любого пола, но его уровень резко повышается при новообразованиях, а также у женщин во время вынашивания беременности. Поэтому определение уровня АФП используется в рамках лабораторной диагностики для выявления онкологических заболеваний у представителей обоих полов, а также у беременных женщин для определения отклонений в развитии плода.

Уровень АФП в крови повышается при злокачественных опухолях яичек у мужчин, яичников у женщин и печени у представителей обоих полов. Также концентрация АФП повышена при метастазах в печень. Соответственно, показаниями к определению АФП являются следующие состояния:

  • Подозрение на первичный рак печени или метастазы в печень (для различения метастазов от первичного рака печени рекомендуется одновременно с АФП определять уровень РЭА в крови);
  • Подозрение на злокачественные новообразования в яичках мужчин или яичниках женщин (рекомендуется для повышения точности диагностики в комплексе с АФП определять уровень ХГЧ);
  • Контроль эффективности проводимой терапии гепатоцеллюлярной карциномы печени и опухолей яичек или яичников (проводят одновременное определение уровней АФП и ХГЧ);
  • Отслеживание состояния людей, страдающих циррозом печени, с целью раннего выявления рака печени;
  • Контроль состояния людей, у которых имеется высокий риск развития опухолей половых органов (при наличии крипторхизма, доброкачественных опухолей или кист яичников и т.д.) с целью их раннего выявления.

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения АФП для детей и взрослых:

1.Дети мужского пола:

  • 1 – 30 дни жизни – менее 16400 нг/мл;
  • 1 месяц – 1 год – менее 28 нг/мл;
  • 2 – 3 года – менее 7,9 нг/мл;
  • 4 – 6 лет – менее 5,6 нг/мл;
  • 7 – 12 лет – менее 3,7 нг/мл;
  • 13 – 18 лет – менее 3,9 нг/мл.

2.Дети женского пола:

  • 1 – 30 дни жизни – менее 19000 нг/мл;
  • 1 месяц – 1 год – менее 77 нг/мл;
  • 2 – 3 года – менее 11 нг/мл;
  • 4 – 6 лет – менее 4,2 нг/мл;
  • 7 – 12 лет – менее 5,6 нг/мл;
  • 13 – 18 лет – менее 4,2 нг/мл.

3.Взрослые старше 18 лет – менее 7,0 нг/мл.

Вышеуказанные значения уровня АФП в сыворотке крови характерны для человека в отсутствии онкологических заболеваний. Если уровень АФП повышается больше возрастной нормы, это может свидетельствовать о наличии следующих онкологических заболеваний:

  • Гепатоцеллюлярная карцинома;
  • Метастазы в печень;
  • Герминогенные опухоли яичников или яичек;
  • Опухоли толстого кишечника;
  • Опухоли поджелудочной железы;
  • Опухоли легких.

Кроме того, уровень АФП выше возрастной нормы также может обнаруживаться при следующих неонкологических заболеваниях:

  • Гепатиты;
  • Цирроз печени;
  • Закупорка желчевыводящих путей;
  • Алкогольное поражение печени;
  • Синдром телеангиэктазии;
  • Наследственная тирозинемия.

Как и АФП, ХГЧ представляет собой количественный онкомаркер, уровень которого существенно повышается при злокачественных новообразованиях по сравнению с концентрацией, наблюдаемой в отсутствие онкологического заболевания. Однако повышенный уровень хорионического гонадотропина также может быть и нормой – это характерно для беременности. Но во все остальные периоды жизни как у мужчин, так и у женщин концентрация данного вещества остается низкой, а ее увеличение свидетельствует о наличии очага опухолевого роста.

Уровень ХГЧ повышается при карциномах яичника и яичек, хорионаденоме, пузырном заносе и герминомах. Поэтому в практической медицинеопределение концентрации ХГЧ в кровипроизводится при следующих состояниях:

  • Подозрение на пузырный занос у беременной женщины;
  • Новообразования в малом тазу, выявленные в ходе УЗИ (уровень ХГЧ определяют для отличения доброкачественной опухоли от злокачественной);
  • Наличие длительно непрекращающегося после аборта или родовкровотечения (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения хорионкарциномы);
  • Новообразования в яичках мужчин (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения герминогенных опухолей).

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения ХГЧ для мужчин и женщин:

1. Мужчины: менее 2 МЕ/мл в любом возрасте.

2.Женщины:

  • Небеременные женщины репродуктивного возраста (до наступления менопаузы) – менее 1 МЕ/мл;
  • Небеременные женщины в постменопаузе – до 7,0 МЕ/мл.

Повышение уровня ХГЧ выше возрастной и половой нормы является признаком наличия следующих опухолей:

  • Пузырный занос или рецидив пузырного заноса;
  • Хорионкарцинома или ее рецидив;
  • Семинома;
  • Тератома яичника;
  • Опухоли органов пищеварительного тракта;
  • Опухоли легких;
  • Опухоли почек;
  • Опухоли матки.

Кроме того, уровень ХГЧ может быть повышенным при следующих состояниях и неонкологических заболеваниях:

  • Беременность;
  • Менее недели назад была прервана беременность (выкидыш, аборт и т.д.);
  • Прием препаратов ХГЧ.

Данный онкомаркер также является количественным, поскольку при отсутствии онкологических заболеваний, как правило, имеется в крови в невысокой концентрации, но при наличии опухоли его уровень резко повышается. При отсутствии опухолей повышенный уровень бета-2 микроглобулина наблюдается у детей первых трех месяцев жизни, у беременных женщин, на фоне активного воспалительного процесса, при аутоиммунных заболеваниях, реакциях отторжения трансплантата, диабетической нефропатии, а также при вирусных инфекциях (ВИЧ и ЦМВ).

Уровень бета-2 микроглобулина повышается при В-клеточной лимфоме, неходжкинской лимфоме и множественной миеломе, и поэтому определение его концентрации используется для прогнозирования течения заболевания в онкогематологии. Соответственно, в практической медицине определение уровня бета-2 микроглобулина производится в следующих случаях:

  • Прогнозирование течения и оценка эффективности лечения миеломы, В-лимфом, неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза;
  • Прогнозирование течение и оценка эффективности терапии при раке желудка и кишечника (в сочетании с другими онкомаркерами);
  • Оценка состояния и эффективности лечения у пациентов, страдающих ВИЧ/СПИД или перенесших пересадку органов.

Нормальным (не повышенным) считается уровень бета-2 микроглобулина для мужчин и женщин всех возрастных категорий 0,8 – 2,2 мг/л. Повышение уровня бета-2 микроглобулина наблюдается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:

  • Множественная миелома;
  • В-клеточная лимфома;
  • Болезнь Вальденстрема;
  • Неходжкинские лимфомы;
  • Болезнь Ходжкина;
  • Рак прямой кишки;
  • Рак молочной железы;
  • Наличие ВИЧ/СПИД у человека;
  • Системные аутоиммунные заболевания (синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
  • Гепатит;
  • Цирроз печени;
  • Болезнь Крона;
  • Саркоидоз.

Кроме того, следует помнить, что прием Ванкомицина, Циклоспорина, Амфотерицина В, Циспластина и антибиотиков-аминогликозидов (Левомицетин и др.) также приводит к повышению уровня бета-2 микроглобулина в крови.

Представляет собой онкомаркер плоскоклеточного рака различной локализации. Уровень данного онкомаркера определяют для оценки эффективности терапии и выявления плоскоклеточного рака шейки матки, носоглотки, уха и легких. При отсутствии онкологических заболеваний концентрация антигена плоскоклеточной карциномы может также повышаться при почечной недостаточности, бронхиальной астме или патологии печени и желчевыводящих путей.

Соответственно, определение уровня антигена плоскоклеточной карциномы в практической медицине проводится для эффективности лечения рака шейки матки, легких, пищевода, области головы и шеи, органов мочеполовой системы, а также их рецидивов и метастазов.

Нормальной (не повышенной) для людей любого возраста и пола считается концентрация антигена плоскоклеточной карциномы в крови менее 1,5 нг/мл. Уровень онкомаркера выше нормы характерен для следующих онкологических патологий:

Данное вещество образуется в клетках нейроэндокринного происхождения, а потому его концентрация может повышаться при различных заболеваниях нервной системы, в том числе опухолях, травматических и ишемических повреждениях мозга и т.д.

В частности, высокий уровень НСЕ характерен для рака легких и бронхов, нейробластомы и лейкоза. Умеренное повышение концентрации НСЕ характерно для неонкологических заболеваний легких. Поэтому определение уровня данного онкомаркера наиболее часто применяется для оценки эффективности терапии мелкоклеточной карциномы легких.

В настоящее время определение уровня НСЕ в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Для различения мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких;
  • Для прогноза течения, контроля эффективности терапии и раннего выявления рецидива или метастазов при мелкоклеточном раке легких;
  • При подозрении на наличие карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы, опухолей кишечника и поджелудочной железы;
  • Подозрение на нейробластому у детей;
  • В качестве дополнительного диагностического маркера семином (в сочетании с ХГЧ).

Нормальной (не повышенной) является концентрация НСЕ в крови менее 16,3 нг/мл для людей любого возраста и пола.

Повышенный уровень НСЕ наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

  • Нейробластома;
  • Ретинобластома;
  • Мелкоклеточный рак легких;
  • Медуллярный рак щитовидной железы;
  • Феохромоцитома;
  • Карциноид;
  • Гастринома;
  • Инсулинома;
  • Глюкагонома;
  • Семинома.

Кроме того, уровень НСЕ повышается больше нормы при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях:

  • Почечная или печеночная недостаточность;
  • Туберкулез легких;
  • Хронические заболевания легких неопухолевой природы;
  • Курение;
  • Гемолитическая болезнь;
  • Поражения нервной системы травматического или ишемического происхождения (например, черепно-мозговые травмы, нарушения мозгового кровообращения, инсульты и т.д.);
  • Слабоумие (деменция).

Представляет собой маркер плоскоклеточного рака различной локализации – легких, мочевого пузыря, шейки матки. Определение концентрации онкомаркера Cyfra CA 21-1 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Для отличения злокачественных опухолей от других объемных образований в легких;
  • Для контроля эффективности терапии и выявления рецидивов рака легких;
  • Для контроля течения рака мочевого пузыря.

Данный онкомаркер не применяется для первичного выявления рака легких у людей, имеющих высокий риск развития новообразования данной локализации, например, у заядлых курильщиков, у страдающих туберкулезом и т.д.

Нормальная (не повышенная) концентрация онкомаркера Cyfra CA 21-1 в крови у людей любого возраста и пола составляет не более 3,3 нг/мл. Повышенный уровень данного онкомаркера отмечается при следующих заболеваниях:

1.Злокачественные опухоли:

  • Немелкоклеточная карцинома легких;
  • Плоскоклеточная карцинома легких;
  • Мышечно-инвазивная карцинома мочевого пузыря.

2.Неонкологические заболевания:

  • Хронические заболевания легких (ХОБЛ, туберкулез и др.);
  • Почечная недостаточность;
  • Заболевания печени (гепатиты, циррозы и др.);
  • Курение.

Представляет собой специфический маркер рака яичника и эндометрия. НЕ4 обладает большей чувствительностью в отношении рака яичников в сравнении с СА 125, особенно на ранних стадиях. Кроме того, концентрация НЕ4 не повышается при эндометриозе, воспалительных гинекологических заболеваниях, а также доброкачественных опухолях женской половой сферы, вследствие чего этот онкомаркер является высокоспецифическим именно для рака яичников и эндометрия. В силу таких особенностей НЕ4 является важным и точным маркером рака яичников, который позволяет выявить опухоль на ранних стадиях в 90% случаев.

Определение концентрации НЕ4 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Для отличения рака от новообразований неонкологической природы, локализованных в малом тазу;
  • Ранняя скрининговая первичная диагностика рака яичников (определение НЕ4 производится на фоне нормального или повышенного уровня СА 125);
  • Контроль эффективности терапии эпителиального рака яичников;
  • Раннее выявление рецидивов и метастазов рака яичника;
  • Выявление рака молочной железы;
  • Выявление рака эндометрия.

Нормальными (не повышенными) являются следующие концентрации НЕ4 в крови у женщин различного возраста:

  • Женщины младше 40 лет – менее 60,5 пмоль/л;
  • Женщины 40 – 49 лет – менее 76,2 пмоль/л;
  • Женщины 50 – 59 лет – менее 74,3 пмоль/л;
  • Женщины 60 – 69 лет – менее 82,9 пмоль/л;
  • Женщины старше 70 лет – менее 104 пмоль/л.

Повышение уровня НЕ4 больше возрастной нормы развивается при раке эндометрия и немуцинозных формах рака яичников.

Учитывая высокую специфичность и чувствительность НЕ4, выявление повышенной концентрации данного маркера в крови практически в 100% случаев свидетельствует о наличии рака яичников или эндометриоза у женщины. Поэтому если концентрация НЕ4 повышена, то следует как можно быстрее начать лечение онкологического заболевания.

Данный онкомаркер специфичен для меланомы. И, кроме того, уровень белка S-100 в крови повышается при повреждениях структур мозга любого происхождения. Соответственно, определение концентрации белка S-100 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Контроль эффективности терапии, выявление рецидивов и метастазов меланомы;
  • Уточнение глубины повреждения тканей мозга на фоне различных заболеваний ЦНС.

Нормальным (не повышенным) содержанием белка S-100 в плазме крови является концентрация менее 0,105 мкг/л.

Повышение уровня данного белка отмечается при следующих заболеваниях:

1.Онкологическая патология:

  • Злокачественная меланома кожи.

2.Неонкологические заболевания:

  • Повреждения тканей головного мозга любого происхождения (травматические, ишемические, после кровотечений, инсультов и т.д.);
  • Болезнь Альцгеймера;
  • Воспалительные заболевания любых органов;
  • Интенсивные физические нагрузки.

Онкомаркер СА 72-4 также называется онкомаркером желудка, поскольку именно в отношении злокачественных опухолей этого органа он обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью. В целом, онкомаркер СА 72-4 характерен для рака желудка, толстого кишечника, легких, яичников, эндометрия, поджелудочной железы и молочных желез.

Определение концентрации онкомаркера СА 72-4 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Для раннего первичного выявления рака яичников (в сочетании с маркером СА 125) и рака желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9);
  • Контроль эффективности терапии при раке желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9), яичников (в сочетании с маркером СА 125) и раке толстой и прямой кишки.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 72-4 менее 6,9 Ед/мл.

Повышенная концентрация онкомаркера СА 72-4 выявляется при следующих опухолях и неонкологических заболеваниях:

1.Онкологические патологии:

  • Рак желудка;
  • Рак яичников;
  • Рак толстой и прямой кишки;
  • Рак легких;
  • Рак молочных желез;
  • Рак поджелудочной железы.

2.Неонкологические заболевания:

  • Эндометриоидные опухоли;
  • Панкреатит;
  • Цирроз печени;
  • Доброкачественные опухоли органов пищеварительного тракта;
  • Заболевания легких;
  • Заболевания яичников;
  • Ревматические заболевания (пороки сердца, ревматизм суставов и т.д.);
  • Заболевания молочной железы.

Онкомаркер СА 242 также называется онкомаркером ЖКТ, поскольку он специфичен в отношении злокачественных опухолей органов пищеварительного тракта. Повышение уровня данного маркера выявляется при раке поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки. Для максимально точного выявления злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта онкомаркер СА 242 рекомендуется сочетать с маркерами СА19-9 (для рака поджелудочной железы и толстой кишки) и СА 50 (для рака толстой кишки).

Определение концентрации онкомаркера СА 242 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • При наличии подозрения на рак поджелудочной железы, желудка, толстой или прямой кишки (СА 242 определяют в сочетании с СА 19-9 и СА 50);
  • Для оценки эффективности терапии рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки;
  • Для прогноза и раннего выявления рецидивов и метастазов рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки.

Нормальной (не повышенной) считается концентрация СА 242 менее 29 ед/мл.

Повышение уровня СА 242 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологическая патология:

  • Опухоль поджелудочной железы;
  • Рак желудка;
  • Рак толстой или прямой кишки.

2.Неонкологические заболевания:

  • Заболевания прямой кишки, желудка, печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей.

Онкомаркер СА 15-3 также называется маркером молочной железы, поскольку он имеет наибольшую специфичность в отношении рака именно этого органа. К сожалению, СА 15-3 специфичен не только для рака молочной железы, поэтому его определение не рекомендуется производить для раннего выявления бессимптомных злокачественных опухолей груди у женщин. А вот для комплексной оценки эффективности терапии рака молочной железы СА 15-3 хорошо подходит, особенно в сочетании с другими онкомаркерами (РЭА).
Определение СА 15-3 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Оценка эффективности терапии карциномы молочной железы;
  • Раннее выявление рецидивов и метастазов после лечения карциномы молочной железы;
  • Для различения рака молочной железы и мастопатии.

Нормальное (не повышенное) значение онкомаркера СА 15-3 в плазме крови составляет менее 25 ед/мл.

Повышение уровня СА 15-3 выявляется при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания:

  • Карцинома молочной железы;
  • Карцинома бронхов;
  • Рак желудка;
  • Рак печени;
  • Рак поджелудочной железы;
  • Рак яичников (только на поздних стадиях);
  • Рак эндометрия (только на поздних стадиях);
  • Рак матки (только на поздних стадиях).

2.Неонкологические заболевания:

  • Доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатии и др.);
  • Цирроз печени;
  • Острый или хронический гепатит;
  • Аутоиммунные заболевания поджелудочной железы, щитовидной железы и других эндокринных органов;
  • Третий триместр беременности.
Читайте также:  Как начинается рак груди форум

Онкомаркер СА 50 также называется онкомаркером поджелудочной железы, поскольку он наиболее информативен и специфичен именно в отношении злокачественных опухолей данного органа. Максимальная точность в выявлении рака поджелудочной железы достигается при одновременном определении концентраций онкомаркеров СА 50 и СА 19-9.

Определение концентрации СА 50 в практической медицине проводится в следующих случаях:

  • Подозрение на рак поджелудочной железы (в том числе на фоне нормального уровня СА 19-9);
  • Подозрение на рак толстой или прямой кишки;
  • Контроль эффективности терапии и ранее выявление метастазов или рецидива рака поджелудочной железы.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 50 менее 25 ед/мл в крови.

Повышение уровня СА 50 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания:

  • Рак поджелудочной железы;
  • Рак прямой или толстой кишки;
  • Рак желудка;
  • Рак яичников;
  • Рак легких;
  • Рак молочной железы;
  • Рак простаты;
  • Рак печени.

2.Неонкологические заболевания:

  • Острый панкреатит;
  • Гепатиты;
  • Цирроз печени;
  • Холангит;
  • Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

Онкомаркер СА 19-9 также называется онкомаркером поджелудочной железы и желчного пузыря. Однако на практике данный маркер является одним из наиболее чувствительных и специфичных в отношении рака не всех органов пищеварительного тракта, а только поджелудочной железы. Именно поэтому СА 19-9 является маркером для скрининговых обследований при подозрении на рак поджелудочной железы. Но, к сожалению, примерно у 15 – 20% людей уровень СА 19-9 остается нормальным на фоне активного роста злокачественной опухоли поджелудочной железы, что обусловлено отсутствием у них антигена Льюиса, вследствие чего СА 19-9 не вырабатывается в большом количестве. Поэтому для комплексной и высокоточной ранней диагностики рака поджелудочной железы применяют определение одновременно двух онкомаркеров – СА 19-9 и СА 50. Ведь если у человека отсутствует антиген Льюиса и не повышается уровень СА 19-9, то концентрация СА 50 увеличивается, что и позволяет выявить рак поджелудочной железы.

Помимо рака поджелудочной железы, концентрация онкомаркера СА 19-9 повышается при раке желудка, прямой кишки, желчевыводящих путей и печени.

Поэтому в практической медицине определение уровня онкомаркера СА 19-9 производится в следующих случаях:

  • Отличение рака поджелудочной железы от других заболеваний данного органа (в сочетании с маркером СА 50);
  • Оценка эффективности лечения, контроль за течением, раннее выявление рецидивов и метастазов карциномы поджелудочной железы;
  • Оценка эффективности лечения, контроль за течением, раннее выявление рецидивов и метастазов рака желудка (в сочетании с маркером РЭА и СА 72-4);
  • Подозрение на рак прямой или толстой кишки (в сочетании с маркером РЭА);
  • Для выявления муцинозных форм рака яичников в сочетании с определением маркеров СА 125, НЕ4.

Нормальной (не повышенной) концентрацией СА 19-9 в крови является значение менее 34 ед/мл.

Повышение концентрации онкомаркера СА 19-9 отмечается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания (уровень СА 19-9 повышается значительно):

  • Рак поджелудочной железы;
  • Рак желчного пузыря или желчевыводящих путей;
  • Рак печени;
  • Рак желудка;
  • Рак прямой или толстой кишки;
  • Рак молочной железы;
  • Рак матки;
  • Муцинозный рак яичников.

2.Неонкологические заболевания:

  • Гепатиты;
  • Цирроз печени;
  • Желчнокаменная болезнь;
  • Холецистит;
  • Ревматоидный артрит;
  • Системная красная волчанка;
  • Склеродермия.

Онкомаркер СА 125 также называется маркером яичников, поскольку определение его концентрации имеет наибольшее значение для выявления опухолей именно этого органа. Вообще данный онкомаркер вырабатывается эпителием яичников, поджелудочной железы, желчного пузыря, желудка, бронхов и кишечника, вследствие чего повышение его концентрации может свидетельствовать о наличии очага опухолевого роста в любом из указанных органов. Соответственно, такой широкий спектр опухолей, при которых может повышаться уровень онкомаркера СА 125, определяет его низкую специфичность и малую практическую значимость. Поэтому в практической медицине определение уровня СА 125 рекомендуется проводить в следующих случаях:

  • В качестве скринингового теста для выявления рака молочной железы для женщин в постменопаузе и для женщин любого возраста, имеющих кровных родственниц, страдавших раком молочной железы или раком яичников;
  • Оценка эффективности терапии, ранее выявление рецидивов и метастазов при раке яичников;
  • Выявление аденокарциномы поджелудочной железы (в сочетании с онкомаркером СА 19-9);
  • Контроль эффективности терапии и выявление рецидивов эндометриоза.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 125 в крови менее 25 ед/мл.

Повышение уровня СА 125 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1.Онкологические заболевания:

  • Эпителиальные формы рака яичников;
  • Рак матки;
  • Рак эндометрия;
  • Рак маточных труб;
  • Рак молочной железы;
  • Рак поджелудочной железы;
  • Рак желудка;
  • Рак печени;
  • Рак прямой кишки;
  • Рак легких.

2.Неонкологические заболевания:

  • Доброкачественные опухоли и воспалительные заболевания матки, яичников и фаллопиевых труб;
  • Эндометриоз;
  • Третий триместр беременности;
  • Заболевания печени;
  • Заболевания поджелудочной железы;
  • Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, тиреоидит Хасимото и др.).

Общий простат-специфический антиген представляет собой вещество, вырабатываемое клетками предстательной железы, которое циркулирует в системном кровотоке в двух формах – свободной и связанной с белками плазмы. В клинической практике определяют общее содержание ПСА (свободная + связанная с белками форма) и уровень свободного ПСА.

Общее содержание ПСА является маркером любых патологических процессов в предстательной железе мужчин, таких, как воспаление, травмы, состояния после врачебных манипуляций (например, массажа), злокачественные и доброкачественные опухоли и т.д. Уровень же свободного ПСА уменьшается только при злокачественных опухолях простаты, вследствие чего данный показатель в сочетании с общим ПСА используют для раннего выявления и контроля за эффективностью терапии рака предстательной железы у мужчин.

Таким образом, определение общего уровня ПСА и свободного ПСА в практической медицине используется для раннего выявления рака предстательной железы, а также контроля за эффективностью терапии и появлением рецидивов или метастазов после проведенного лечения рака простаты. Соответственно, в практической медицине определение уровней свободного и общего ПСА показано в следующих случаях:

  • Ранняя диагностика рака предстательной железы;
  • Оценка риска наличия метастазов рака простаты;
  • Оценка эффективности терапии рака простаты;
  • Выявление рецидивов или метастазов рака простаты после проведенного лечения.

Нормальной считается концентрация общего ПСА в крови в пределах следующих значений для мужчин разного возраста:

  • Младше 40 лет – менее 1,4 нг/мл;
  • 40 – 49 лет – менее 2 нг/мл;
  • 50 – 59 лет – менее 3,1 нг/мл;
  • 60 – 69 лет – менее 4,1 нг/мл;
  • Старше 70 лет – менее 4,4 нг/мл.

Повышение концентрации общего ПСА наблюдается при раке простаты, а также простатите, инфаркте простаты, гиперплазии простаты и после раздражения железы (например, после массажа или обследования через задний проход).

Уровень свободного ПСА самостоятельного диагностического значения не имеет, поскольку для выявления рака простаты важно его количество в процентах относительно общего ПСА. Поэтому свободный ПСА определяют дополнительно только тогда, когда уровень общего составляет более 4 нг/мл у мужчины любого возраста и, соответственно, имеется высокая вероятность рака простаты. В этом случае определяют количество свободного ПСА и рассчитывают его соотношение с общим ПСА в процентах по формуле:

Свободный ПСА / общий ПСА * 100%

Далее, если свободный ПСА составляет более 15%, то у мужчины неонкологическое заболевание простаты. Если же свободный ПСА менее 15%, то это является практически 100% подтверждением рака простаты.

Кислая фосфатаза является ферментом, который вырабатывается в большинстве органов, но наиболее высокая концентрация данного вещества имеется в предстательной железе. Также высокое содержание кислой фосфатазы характерно для печени, селезенки, эритроцитов, тромбоцитов и костного мозга. Часть фермента из органов выходит в кровь и циркулирует в системном кровотоке. Причем в общем суммарном количестве кислой фосфатазы в крови большая часть представлена фракцией из простаты. Именно поэтому кислая фосфатаза является онкомаркером для простаты.

В практической медицине концентрация кислой фосфатазы используется только для контроля эффективности проводимой терапии, поскольку при успешном излечении опухоли ее уровень снижается практически до нуля. Для ранней диагностики рака предстательной железы определение уровня кислой фосфатазы не применяется, поскольку для данной цели онкомаркер имеет слишком низкую чувствительность – не более 40%. А это означает, что при помощи кислой фосфатазы удается выявить только 40% случаев рака простаты.

Нормальной (не повышенной) является концентрация простатической кислой фосфатазы менее 3,5 нг/мл.

Повышение уровня простатической кислой фосфатазы наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

  • Рак предстательной железы;
  • Инфаркт простаты;
  • Аденома простаты;
  • Острый или хронический простатит;
  • Период в течение 3 – 4 дней после раздражения простаты в ходе хирургических вмешательств, ректального обследования, биопсии, массажа или УЗИ;
  • Хронический гепатит;
  • Цирроз печени.

Данный онкомаркер вырабатывается карциномами различной локализации – то есть опухолями, происходящими из эпителиальной ткани любого органа. Соответственно, уровень РЭА может быть повышен при наличии карциномы в практически любом органе. Тем не менее, наиболее специфичен РЭА в отношении карцином прямой и толстой кишки, желудка, легкого, печени, поджелудочной железы и молочной железы. Также уровень РЭА может быть повышенным у курильщиков и у людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями или доброкачественными опухолями.

Ввиду низкой специфичности РЭА данный онкомаркер в клинической практике не применяется для раннего выявления рака, а используется для оценки эффективности терапии и контроля за рецидивами, поскольку его уровень при гибели опухоли резко снижается по сравнению со значениями, имевшими место до начала лечения.

Кроме того, в некоторых случаях определение концентрации РЭА используют для выявления раков, но только в сочетании с другими онкомаркерами (с АФП для выявления рака печени, с СА 125 и СА 72-4 – рака яичников, с СА 19-9 и СА 72-4 – рака желудка, с СА 15-3 – рака молочной железы, с СА 19-9 – рака прямой или толстой кишки). В таких ситуациях РЭА является не основным, а дополнительным онкомаркером, позволяющим повысить чувствительность и специфичность основного.

Соответственно, определение концентрации РЭА в клинической практике показано в следующих случаях:

  • Для контроля эффективности терапии и выявления метастазов рака кишечника, молочной железы, легких, печени, поджелудочной железы и желудка;
  • Для выявления при наличии подозрений на рак кишечника (с маркером СА 19-9), молочной железы (с маркером СА 15-3), печени (с маркером АФП), желудка (с маркерами СА 19-9 и СА 72-4), поджелудочной железы (с маркерами СА 242, СА 50 и СА 19-9) и легких (с маркерами НСЕ, АФП, SCC, Cyfra СА 21-1).

Нормальными (не повышенными) значениями концентрации РЭА являются следующие:

  • Курящие люди в возрасте 20 – 69 лет – менее 5,5 нг/мл;
  • Некурящие люди в возрасте 20 – 69 лет – менее 3,8 нг/мл.

Повышение уровня РЭА отмечается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:

1.Онкологические заболевания:

  • Рак прямой и толстой кишки;
  • Рак молочной железы;
  • Рак легких;
  • Рак щитовидной железы, поджелудочной железы, печени, яичников и простаты (повышенное значение РЭА имеет диагностическую значимость только в том случае, если повышены уровни и других маркеров указанных опухолей).

2.Неонкологические заболевания:

  • Гепатиты;
  • Цирроз печени;
  • Панкреатиты;
  • Болезнь Крона;
  • Язвенный колит;
  • Простатит;
  • Гиперплазия простаты;
  • Болезни легких;
  • Хроническая почечная недостаточность.

Данный онкомаркер вырабатывается карциномами – опухолями, происходящими из клеток эпителия любого органа. Однако наиболее специфичен ТПА в отношении карцином молочной железы, простаты, яичников, желудка и кишечника. Соответственно, в клинической практике определение уровня ТПА показано в следующих случаях:

  • Выявление и контроль за эффективностью терапии карциномы мочевого пузыря (в сочетании с ТПА);
  • Выявление и контроль за эффективностью терапии рака молочной железы (в сочетании с РЭА, СА 15-3);
  • Выявление и контроль за эффективностью терапии рака легких (в сочетании с маркерами НСЕ, АФП, SCC, Cyfra СА 21-1);
  • Выявление и контроль за эффективностью терапии рака шейки матки (в сочетании с маркерами SCC, Cyfra СА 21-1).

Нормальным (не повышенным) уровнем ТПА в сыворотке крови является значение менее 75 ЕД/л.

Повышение уровня ТПА наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

  • Карцинома мочевого пузыря;
  • Рак молочной железы;
  • Рак легких.

Поскольку ТПА повышается только при онкологических заболеваниях, данный онкомаркер обладает очень высокой специфичностью в отношении именно опухолей. То есть повышение его уровня имеет очень важное диагностическое значение, однозначно свидетельствуя о наличии очага опухолевого роста в организме, поскольку увеличение концентрации ТПА не бывает при неонкологических заболеваниях.

Данный онкомаркер является высокоспецифичным в отношении злокачественных опухолей, но не обладает органной специфичностью. Это означает, что появление данного маркера в крови однозначно свидетельствует о наличии очага опухолевого роста в организме, но, к сожалению, не дает представления, какой именно орган поражен.

Определение концентрации ПК-М2 в клинической практике показано в следующих случаях:

  • Для уточнения наличия опухоли в сочетании с другими органоспецифическими онкомаркерами (например, если какой-либо другой онкомаркер повышен, но непонятно, это следствие наличия опухоли или неонкологического заболевания. В этом случае определение ПК-М2 поможет отличить, вызвано ли повышение концентрации другого онкомаркера опухолью или неонкологическим заболеванием. Ведь если уровень ПК-М2 повышен, то это однозначно свидетельствует о наличии опухоли, а, значит, нужно обследовать органы, в отношении которых специфичен другой онкомаркер с высокой концентрацией);
  • Оценка эффективности терапии;
  • Контроль за появлением метастазов или рецидива опухоли.

Нормальной (не повышенной) является концентрация ПК-М2 в крови менее 15 Ед/мл.

Повышенный уровень ПК-М2 в крови выявляется при следующих опухолях:

  • Рак органов пищеварительного тракта (желудка, кишечника, пищевода, поджелудочной железы, печени);
  • Рак молочной железы;
  • Рак почки;
  • Рак легкого.

Представляет собой чувствительный и специфичный маркер нейроэндокринных опухолей. Поэтому в клинической практике определение уровня хромогранина А показано в следующих случаях:

  • Выявление нейроэндокринных опухолей (инсулиномы, гастриномы, ВИПомы, глюкагономы, соматостатиномы и др.) и контроль эффективности их терапии;
  • Для оценки эффективности гормональной терапии рака простаты.

Нормальной (не повышенной) концентрацией хромогранина А является 27 – 94 нг/мл.

Повышение концентрации онкомаркера отмечается только при нейроэндокринных опухолях.

Рассмотрим рациональные комбинации различных онкомаркеров, концентрации которых рекомендуется определять для наиболее точного и раннего выявления злокачественных опухолей разных органов и систем. При этом приведем главные и дополнительные онкомаркеры для рака каждой локализации. Для оценки результатов необходимо знать, что главный онкомаркер обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью к опухолям какого-либо органа, а дополнительный повышает информативность главного, но без него не имеет самостоятельного значения.

Соответственно, повышенный уровень и главного, и дополнительных онкомаркеров означает очень высокую степень вероятности рака обследуемого органа. Например, с целью выявления рака молочной железы определяли онкомаркеры СА 15-3 (главный) и РЭА с СА 72-4 (дополнительные), и уровень всех оказался повышенным. Это означает, что вероятность наличия рака молочной железы составляет более 90%. Для дальнейшего подтверждения диагноза необходимо обследование груди инструментальными методами.

Высокий уровень главного и нормальный дополнительного маркеров означает, что имеется высокая вероятность рака, но не обязательно в обследуемом органе, поскольку опухоль может расти и в других тканях, в отношении которых онкомаркер обладает специфичностью. Например, если при определении маркеров рака молочной железы главный СА 15-3 оказался повышен, а РЭА и СА 72-4 в норме, то это может свидетельствовать о высокой вероятности наличия опухоли, но не в молочной железе, а, например, в желудке, поскольку СА 15-3 также может повышаться и при раке желудка. В такой ситуации проводят дополнительное обследование тех органов, в которых можно заподозрить очаг опухолевого роста.

Если же выявлен нормальный уровень главного онкомаркера и повышенный второстепенного, то это свидетельствует о высокой вероятности наличия опухоли не в обследуемом органе, а в других тканях, по отношению к которым специфичны дополнительные маркеры. Например, при определении маркеров рака молочной железы главный СА 15-3 оказался в пределах нормы, а второстепенные РЭА и СА 72-4 – повышены. Это означает, что имеется высокая вероятность наличия опухоли не в молочной железе, а в яичниках или в желудке, поскольку маркеры РЭА и СА 72-4 специфичны для этих органов.

Читайте также:  Как начинается рак молочной железы у собак

Онкомаркеры молочной железы. Главные маркеры – СА 15-3 и ТПА, дополнительные – РЭА, ПК-М2, НЕ4, СА 72-4 и бета-2 микроглобулин.

Онкомаркеры яичников. Главный маркер – СА 125, СА 19-9, дополнительные НЕ4, СА 72-4, ХГЧ.

Онкомаркеры кишечника. Главный маркер – СА 242 и РЭА, дополнительные СА 19-9, ПК-М2 и СА 72-4.

Онкомаркеры матки. Для рака тела матки главные маркеры – СА 125 и СА 72-4 и дополнительный – РЭА, а для рака шейки матки главные маркеры – SCC, ТПА и СА 125 и дополнительные – РЭА и СА 19-9.

Онкомаркеры желудка. Главные – СА 19-9, СА 72-4, РЭА, дополнительные СА 242, ПК-М2.

Онкомаркеры поджелудочной железы. Главные – СА 19-9 и СА 242, дополнительные – СА 72-4, ПК-М2 и РЭА.

Онкомаркеры печени. Главные – АФП, дополнительные (подходят и для выявления метастазов) – СА 19-9, ПК-М2 РЭА.

Онкомаркеры легкого. Главные – НСЕ (только для мелкоклеточного рака), Cyfra 21-1 и РЭА (для немелкоклеточных форм рака), дополнительные – SCC, СА 72-4 и ПК-М2.

Онкомаркеры желчного пузыря и желчевыводящих путей. Главный – СА 19-9, дополнительный – АФП.

Онкомаркеры простаты. Главные – ПСА общий и процент свободного ПСА, дополнительный – кислая фосфатаза.

Онкомаркеры яичка. Главные – АФП, ХГЧ, дополнительный – НСЕ.

Онкомаркеры мочевого пузыря. Главный – РЭА.

Онкомаркеры щитовидной железы. Главные – НСЕ, РЭА.

Онкомаркеры носоглотки, уха или мозга. Главные – НСЕ и РЭА.

Онкомаркеры для женщин. Набор рекомендован для скринингового обследования на наличие опухолей женских половых органов и включает в себя, как правило, следующие маркеры:

  • СА 15-3 – маркер молочной железы;
  • СА 125 – маркер яичников;
  • РЭА – маркер карцином любой локализации;
  • НЕ4 – маркер яичников и молочной железы;
  • SCC – маркер рака шейки матки;
  • СА 19-9 – маркер поджелудочной железы и желчного пузыря.

Если повышена концентрация какого-либо онкомаркера, то это не означает, что у данного человека со 100% точностью имеется злокачественная опухоль. Ведь специфичность ни одного онкомаркера не достигает 100%, вследствие чего повышение их уровня может наблюдаться и при других, не онкологических заболеваниях.

Поэтому если выявлен повышенный уровень какого-либо онкомаркера, необходимо, через 3 – 4 недели сдать анализ еще раз. И только если и во второй раз концентрация маркера окажется повышенной, то необходимо начать дополнительное обследование с целью выяснения, связан ли высокий уровень онкомаркера со злокачественным новообразованием или обусловлен неонкологическим заболеванием. Для этого следует обследовать те органы, наличие опухоли в которых может приводить к повышению уровня онкомаркера. Если опухоли не будет выявлено, то через 3 – 6 месяцев нужно снова сдать кровь на онкомаркеры.

Стоимость определения концентрации различных онкомаркеров в настоящее время колеблется от 200 до 2500 рублей. Цены на различные онкомаркеры целесообразно узнавать в конкретных лабораториях, поскольку каждое учреждение устанавливает собственные цены на каждый тест в зависимости от уровня сложности анализа, цены на реактивы и т.д.

Автор: Наседкина А.К. Специалист по проведению исследований медико-биологических проблем.

источник

Патоморфолог Владимир Кушнарев объясняет, что такое онкомаркеры и почему не стоит сломя голову нестись делать сомнительные диагностические тесты.

В последние десятилетия наблюдается стремительный прогресс в онкологии. Произошедшие изменения помогли лучше понять биологию опухоли, позволяя использовать полученные знания на пользу пациентов, хотя, конечно, не так быстро, как бы нам хотелось.

Прогресс этот проявляется по-разному: от ежедневных новостей об открытии новых генов и мутаций, управляющих опухолью, до операций, возвращающих человека к жизни.

Но нам трудно выловить действительно важные новости среди информационного шума. К сожалению, информация о здоровье, которую тиражируют в СМИ, часто содержит ошибки и недостоверные факты.

Микроснимок клеток карциномы (источник: en.wikipedia.org)

Получив плохие вести о своем состоянии или состоянии близких, мы пытаемся найти выход, любую возможность, чтобы исправить сложившуюся ситуацию. Часто в этих попытках мы делаем только хуже, получая бесполезные процедуры и неработающие лекарства.

Недобросовестные клиники пытаются навязать ненужные, а порой и сомнительные диагностические тесты.

В силу своей профессии я часто встречаю людей, которые так или иначе столкнулись с онкологическими заболеваниями. Такие вопросы: «Скажи, куда нам обратиться, чтобы сдать тест на опухоль?» или «А если всей нашей семье сдать онкомаркеры, чтобы заранее знать, что всё в порядке?» — я слышу постоянно.

Давайте попробуем вместе разобраться в одном из самых часто встречающихся вопросов онкологии: что же такое био- и онкомаркеры, когда они нужны, а когда про них лучше совсем забыть?

Микроснимок клеток саркомы (источник: en.wikipedia.org)

Биомаркеры – это вещества, которые обнаруживаются в жидкостях и тканях больного в количествах, превышающих нормальный уровень здорового человека. Термин онкомаркер, или опухолевый биомаркер, обычно употребляется наравне с биомаркером, но только в онкологии. То есть по определению биомаркер — более широкое понятие.

Откуда онкомаркеры берутся в нашем теле? Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируются нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Значительная доля онкомаркеров представлена белками и белковыми комплексами с углеводами. Многие биомаркеры хорошо изучены и используются в клинической практике. Некоторые связаны только с одним типом опухоли, тогда как другие могут быть характерны для нескольких опухолей.

Нет универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака.

Онкомаркеры используются для постановки диагноза, прогноза, лечения и контроля рецидивов некоторых типов опухолей. Но, несмотря на то, что растущий уровень определённых молекул, синтезируемых клетками нашего организма, предполагает наличие опухоли, этот факт не является достаточным условием для постановки диагноза.

Чтобы поставить диагноз «рак», измерение уровня онкомаркеров необходимо сочетать с другими тестами, например, биопсией.

Кстати, слово «рак» прочно закрепилось за всеми опухолевыми поражениями, хотя оно характерно только для опухолей эпителиальной природы (например, рак лёгких или молочной железы).

Количественные и качественные характеристики онкомаркеров могут одновременно отражать стадию (распространённость) заболевания и определять его прогноз. Помимо этого, часто онкомаркеры измеряют в процессе лечения опухолевого заболевания. Снижение концентрации этих молекул может свидетельствовать о положительном ответе на лечение, а повышение — об устойчивости к лечению, рецидиву и прогрессии опухоли.

Но не всё так просто. Существуют ограничения при использовании онкомаркеров, про которые не часто вспоминают медицинские центры и врачи, предлагающие диагностические и скрининговые тесты на их основе

Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъём уровня онкомаркеров. И наоборот — не у каждого пациента с определённым типом опухоли будет диагностический уровень молекул. Необходимо понимать диагностическую ценность теста, которая зависит от дискриминационного уровня (cut-off) онкомаркера — то есть количества или качества информации, которую мы будем интерпретировать как клинически значимую.

Эти ограничения не позволяют применять панель биомаркеров на условно здоровых людях, не имеющих жалобы и клинические симптомы.

Почему так происходит? Очень важно понимать, что такое чувствительность и специфичность, которые играют ключевую роль в клиническом применении диагностических тестов.

Существует понятие об идеальном онкомаркере. Он выявляет 100% опухолей на ранних этапах (чувствительность) и с вероятностью в 100% определяет только злокачественные новообразования (специфичность). Но до сих пор нет ни одного вещества, которое целиком бы подходило под эти требования.

На диагностическую значимость теста могут оказывать влияние определённые факторы. Например, у человека развивается неспецифическое воспаление, меняющее клеточную активность и имитирующее наличие опухолевого процесса. Или опухоль динамично реагирует на лечение, разрушается, и большое количество онкомаркера попадёт в биологические жидкости, что может способствовать неверной интерпретации.

Нецелесообразное назначение теста на онкомаркеры так же опасно, как применение высокотоксичного лекарства.

Обычно врач забирает кусочек ткани, кровь, слюну, мочу или другую биологическую жидкость и отсылает её в лабораторию, где с применением различных методов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция, секвенирование) измеряется качественный и/или количественный уровень онкомаркеров в присланном образце.

Если хотят оценить динамику лечения или наличие рецидива, то выполняют измерение уровня онкомаркера в серии образцов в течение определенного отрезка времени, где анализируют повышение, стабилизацию или снижение показателей.

Общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет. Мы ориентируемся на опыт западных коллег.

В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии (ASCO), National Cancer Institute и National Academy of Clinical Biochemistry в клинической практике используются около 35 биомаркеров. С их помощью диагностируют и следят за течением довольно обширного списка опухолевых патологий.

Со списком этих биомаркеров вы можете ознакомиться по ссылке.

Карта часто используемых онкомаркеров (источник: tumorsemero.blogspot.fr)

Сегодня онкомаркеры могут использоваться как критерий опухолевого ответа на лечение, а также для оценки прогноза. Однако исследователи надеются, что в скором времени они будут использовать онкомаркеры и для скрининговых тестов, что может помочь раннему обнаружению опухолей в бессимптомном периоде.

Скрининговые исследования проводятся на людях, которые не имеют жалоб и симптомов заболевания. Скрининговый тест должен обладать необходимой чувствительностью, определяя людей с наличием заболевания и специфичностью, отсекая людей без этого заболевания.

Если тест высокочувствительный, он обнаружит большинство людей с этим заболеванием и покажет наименьшее количество ложноотрицательных результатов.

Пример ложноотрицательного результата (источник: lansinoh.com)

А высокоспецифичный тест гарантирует минимизацию ложноположительных результатов.

Пример ложноположительного результата (источник: davitasource.com)

Хотя опухолевые маркеры крайне полезны в определении ответа на лечение или оценке рецидива заболевания, ни один из них не может самостоятельно использоваться для скрининга, так как сейчас эти тесты имеют недостаточную чувствительность и специфичность.

Для примера возьмем тест ПСА, который определяет уровень простатического специфического антигена в крови, и часто назначается врачами в качестве скринингового теста на рак предстательной железы. У больных раком простаты действительно наблюдается высокий уровень ПСА, однако повышаться уровень этого антигена может и из-за доброкачественных изменений в предстательной железе.

Большинству мужчин с высоким уровнем ПСА повезло – у них нет рака предстательной железы.

В настоящее время результаты теста ПСА могут привести к абсолютно ненужным диагностическим и лечебным манипуляциям у мужчин, не имеющим клинических симптомов, тем самым вызывая осложнения и другие негативные последствия. Каждый мужчина должен индивидуально обсуждать необходимость проведение теста ПСА с лечащим врачом, беря во внимание все возможные плюсы и минусы такого скрининга.

Ещё один онкомаркер, CA-125, который иногда повышается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными процессами в яичнике. И вследствие недостаточной чувствительности и специфичности этого маркера, он используется совместно с трансвагинальным ультразвуковым исследованием.

Интересно, что при анализе 28 потенциальных биомаркеров для рака яичников (в том числе и СА-125), у женщин на поздних стадиях заболевания не определялся ни один из этих биомаркеров.

Резюмируя, можно с уверенностью говорить, что использование онкомаркеров — это палка о двух концах.

Прибегать к тестам следует только под контролем грамотного онколога-профессионала, владеющего современными международными клиническими и научными данными для верной интерпретации в каждом индивидуальном случае.

источник

Онкологическая опухоль при своем формировании вырабатывает некие биообъекты – онкомаркеры, которые образуются в теле больных раком. Это свойство онкологических клеток полезно при диагностике рака и контроля результатов лечения. Анализы на онкомаркеры рака молочной железы (РМЖ) сдаются по строгим правилам, на результат воздействуют некоторые факторы.

Специальные белки, гормоны, антигены или их составляющие всегда выделяются организмом при формировании раковой опухоли. Эти компоненты у ракового больного по своему количеству кардинально отличаются от объема веществ, вырабатывающихся здоровым организмом. Если у пациента онкология, количество онкомаркеров стремительно растет, что не останется незамеченным при правильно взятом анализе. Всего на сегодня выявлено более 200 видов онкомаркеров, в практике их используется гораздо меньше.

Онкологические новообразования по своей природе разные, по этой причине у них разные онкомаркеры. Иногда количество онкомаркеров повышается у человека, у которого нет рака, поэтому данный анализ нельзя считать окончательным приговором – это своеобразный экспресс-тест, заменяющий собой множество других исследований. Наличие специфических белков определенного рода показывает, в каком органе находится патология. Это принципиально важно для выявления злокачественной опухоли, характеризующейся быстрым ростом и прорастанием метастаз.

Первый онкомаркер был обнаружен в 1845 году, современная медицина использует для диагностики около 20 специфических белков. Отдельные опухоли производят не один, а несколько онкомаркеров. Поскольку в некотором количестве эти вещества выделяются в состояниях, не имеющих отношения к раку, то сегодня их больше используют не для выявления онкологии, а для оценки динамики оперативного или терапевтического лечения. Некоторые онкомаркеры выявляются в моче у беременных, менструирующих, пациентов с гепатитом, циррозом, заболеваниями почек доброкачественной природы. Плохой первый анализ на онкомаркеры не обязательно доказывает то, что у человека рак – такой пациент просто попадает в группу риска, диагностика продолжается другими способами. Если при повторных анализах онкомаркер продолжает расти – это неблагоприятный сигнал. После оперативного вмешательства по удалению раковой опухоли этот метод позволяет контролировать возможность рецидива.

После лечения онкологии пробы крови на выявление онкомаркеров берутся по следующей схеме.

  • I год после лечения – каждые 30 дней.
  • II год – каждые 60 дней.
  • III-V год – каждые 6 месяцев.
  • VI год и далее – каждые 12 месяцев.

Нужно учитывать, что отклонения в одном или нескольких онкологических маркеров возникают у 85% пациенток, больных раком, но это не всегда доказательство роста увеличения опухоли. Наличие в крови онкомаркеров – предположительный признак рака. Поэтому для обнаружения онкологии они показаны не всегда, это подвергается сомнению многими специалистами. Примером может служить гормон ХГЧ, который является маркером для рака органов малого таза. Одновременно повышение ХГЧ – это нормальный признак беременности. Виды онкомаркеров подразделяют по типу ткани, в которых их обнаруживают: сывороточные, тканевые, генетические.

У многих пациенток с метастазами в молочных железах в сыворотке обнаруживаются антигены. Особенно информативен СА 15-3, в таких случаях он повышается в пределах 40ЕД/мл. Маркер СА 27.29 повышается более 41ЕД/мл при развитии карциномы. Если после лечения эти цифры не приходят к нормальному значению, это является свидетельством неправильной лечебной тактики, заболевание будет прогрессировать. Онколог примет решение об изменении леченой схемы, потому что выбранный метод оказался неэффективным.

Грамотная расшифровка онкомаркеров позволит выяснить форму и вид онкологии, степень распространенности метастаз и стадию болезни. При появлении в плазме крови онкомаркера Her2Neu нужно использовать медпрепараты для блокировки белкового синтеза и приостановки роста онкологических образований. Тест на онкомаркеры помогает понять реакцию тела на использование лекарственных средств. По итогам лабораторного исследования врач принимает решение о продолжении лечения или смене лечебной тактики, переходе на химиотерапию.

При повышении опухолевых маркеров у беременных на позднем сроке грамотный врач заподозрит у нее хронический гепатит или системное заболевание (наподобие красной волчанки). Онкологические маркеры – это не абсолютные показатели рака, поэтому для полного обследования груди обязательно назначают маммографию, которая более информативна, особенно на начальных этапах роста новообразования.

При узловом типе онкологии груди маркер СА15-3 довольно точно позволяет распознать вид и место локализации новообразования. Диагноз узловой формы подтверждается предварительным визуальным наблюдением: на груди при пальпации обнаруживается уплотнение или бугорки под сосками. Одновременно выделяется жидкость (бывает разных цветов), соски деформируются, иногда развивается онкология по типу рожистого дерматологического заболевания.

Читайте также:  Как начинается рак груди у женщин

Стимулировать рост опухоли могут отдельные субстанции организма. При раке груди такими субстанциями выступают гормоны, особенно негативно действует на организм пациентки избыток эстрогенов. Доказано, что удаление яичников оказывает защитный эффект у пациенток с онкологией молочных желез. Понимание этого механизма привело к такому методу лечения, как гормональная терапия. Назначенные женщине антиэстрогены блокируют выработку эстрогенов у пациентки, снижая уровень этих гормонов в организме. Принимаются такие медпрепараты в течение нескольких лет, в результате опухоль, лишенная подпитки, больше не растет, а иногда даже рассасывается.

ER – эстрогеновый, а PR – прогестероновый рецептор, они обязательно проверяются у всех больных с онкологией груди, но повышенный их уровень обнаруживается только у 75% случаев. Взаимодействие этих рецепторов с гормоном эстрогеном стимулирует выживаемость раковых клеток. Прерывание функционирования яичников приводит к уменьшению уровня эстрогенов в десятки раз. Остановить работу женских яичников можно при помощи гормональной или радиационной терапии, а также с помощью операции.

В менопаузе эстрогены синтезируются из андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. По этой причине блокада функции яичников не полностью снижает количество эстрогенов, требуется дополнительное воздействие на надпочечники. Тестирование ER/PR – стандартное исследование при опухоли груди, помогающее планировать объем лечения и контролировать вероятность рецидива.

Сырьем для исследования обычно является ткань опухоли, обработанная особым способом. Пациентки с обнаруженными прогестероновыми и эстрогеновыми рецепторами в половине случаев оказываются чувствительными к лечению гормонами. При наличии только одного рецептора чувствительность к гормональной терапии намного хуже. Если оба этих рецептора отсутствуют в тканях опухоли, то лечение при помощи гормонов малоэффективно.

Один из ценных маркеров при раке молочной железы – рецептор Her2. В здоровом организме этот рецептор в норме располагается во множестве клеток. У 25% пациенток с раком груди количество Her2 повышается. Избыток этого рецептора – достоверное свидетельство агрессивной формы онкологии грудной железы. Пациентки с положительным Her2 имеют негативный прогноз, выживаемость составляет обычно не более 2 лет с даты установки диагноза.

Все пациентки с диагнозом рак МЖ обязательно направляются на выяснение Her2-статуса – это очень важно для назначения правильного лечения. Сверка этого статуса помогает онкологу точнее определить тип новообразования, уточнить диагноз и назначить в случае необходимости срочную операцию по ампутации груди. Если у пациентки положительный Her2, то для нее наиболее эффективно назначение медпрепаратов с платиной и таксанов. Анализ на Her2 позволяет доктору решить вопрос с назначением таких серьезных медпрепаратов, как герцептин. Для проведения анализа проводится исследование ДНК тканей опухоли, взятых на биопсии, поэтому Her2 не используется для ранней диагностики.

Этот антиген обнаруживается в клетке при ее делении. Если клетка не делится, обнаружить Ki67 (пролиферативный индекс) не удастся. Благодаря этому маркеру можно прогнозировать скорость роста опухоли. Для анализа берется часть ткани железы, взятый на биопсии или при операции. Когда маркер повышен сильно – это неутешительный прогноз, гормональное лечение помогает в этом случае малоэффективно, требуется комбинировать несколько лечебных методик.

Назначается этот онкомаркер при агрессивном течении заболевания наряду с другими маркерами. Комплексные данные по всем онкомаркерам позволят назначить наиболее эффективный план лечения. Если тест на Ki67 показал 0-20% – новообразование растет медленно. Если результат выше 20% – это быстро растущая опухоль. При высоком пролиферативном индексе назначается химиотерапия.

При Ki67 менее 10% выживаемость составляет около 95%. При увеличении индекса до 20% выживаемость пациенток снижается до 80%. Если антиген приближен к 100% – шансов мало, но отчаиваться нельзя, каждый врач в практике сталкивался со случаями, необъяснимыми по канонам медицины.

Клеточный цикл регулируется при помощи транскрипционным фактора, выраженного белком p53. Если клетки делятся слишком быстро, концентрация этого белка увеличивается. Это вызвано высоким риском озлокачествления этих клеток, а белок p53 способен предотвратить злокачественный процесс. У здоровой женщины антионкоген неактивен, он активируется только при повреждении ДНК.

При исследовании антионкоген p53 обнаруживается у половины злокачественных клеток, что позволяет раковой опухоли развиваться. Анализ на белок p53 проводится совместно с исследованием на антиген Ki67, чтобы точно выяснить степень агрессивности новообразования. Если уровень p53 повышен – это благоприятный показатель, указывающий на неагрессивное течение заболевания. При высоком уровне этого белка опухоль растет быстро, она склонна к образованию метастаз.

Развитие опухоли во многом зависит от сосудистой сетки, ее питающей. Повышение васкуляризации образования связано с неблагоприятным прогнозом. Формирование новых капилляров происходит на основе уже существующих. Этот процесс хорошо описывается при помощи фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Фактор представлен несколькими видами белков, он повышается не только при онкологии, но и в период овуляции, менструальных выделений, беременности и увеличении артериального давления.

Активация рецепторов VEGF способствует выживанию клеток эндотелия, их перемещению и дифференцировке. В агрессивных формах рака индекс микрососудов 101 и больше, а в опухолях с медленным клиническим течением – 45. Плотность сосудов при агрессивной онкологии выше на 33%. Риск появления опасных метастазов увеличивается вдвое при индексе более 101. В этом случае можно использовать таргетную терапию, приводящую к тому, что опухоль лишается питания. Следует учитывать, что иногда бывают ложноположительные результаты теста.

Совсем недавно появилось новое направление терапии в онкологии – иммунотерапия. Механизм метода в том, что специальные препараты-иммуномодуляторы позволяют иммунитету обнаружить и обезвредить опухоль. При наличии видимой опухоли телом синтезируются белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 (но бывают и исключения). Поэтому одним пациентам иммуномодуляторы помогают, а для других – бесполезны.

Иммунохимическое исследование тканей играет важнейшую роль в современной медицине. Онкологи по наличию или отсутствию этих белков составляют грамотное лечение. Комбинации белков PD-1, PDL-1, PDL-2 грамотному врачу скажут многое по поводу прогноза выживаемости пациента.

Для выявления онкологических образований используется соединение белка и протеина, получившее название раково-эмбрионального антигена. Онкомаркер РЭА наблюдается еще и при внутриутробном развитии плода. У здоровых организмов антиген присутствует в крови тоже, но в небольших объемах.

РЭА повышен при выраженной онкологии, доброкачественных новообразованиях и некоторых аутоиммунных болезнях и воспалениях. Норма РЭА – до 3,8нг/мл, от употребления никотина показатель повышается до 6,0. При доброкачественной опухоли РЭА увеличивается до 10нг/мл. При раке показатель резко повышается значительно выше нормы. Обычно тест на этот антиген применяется для проверки эффективности противораковой терапии. Если показатель РЭА возвращается к норме – это доказательство результативности терапии и отсутствия рецидивов.

Кровь на обследования берется венозная. До анализа нужно не кушать 12 часов, а за час до исследования – исключить волнения и физнагрузки. Несколько часов перед сдачей крови нужно воздержаться от курения. Сдавать анализ придется несколько раз, в одной лаборатории с одинаковыми реактивами.

Гликопротеины гетерогенного характера используется как онкомаркеры рака молочной железы группы MUC-1. Для исследования берется сыворотка крови. В малых концентрациях белок выделяется и в здоровом организме, но повышение показателя свидетельствует о раковых преобразованиях в яичниках или молочной железе. Беременность, кормление ребенка грудным молоком и некоторые доброкачественные заболевания тоже вызывают незначительное увеличение MUC-1.

  • Антиген СА 15-3 обнаруживается в протоках молочной железы при онкологии груди. Норма СА 15-3 – до 20ЕД/мл. Высоким считают результат выше 30ЕД/мл. При воспалении желез и других доброкачественных образованиях наблюдается пороговый предел СА 15-3 – до 30ЕД/мл.
  • Онкомаркер СА27.29 особенно популярен у американских специалистов. Российские доктора не так часто используют маркер по той причине, что он сильно повышается не только при раке, но и из-за кисты яичников, доброкачественных опухолей в почках и печени, гиперплазии эндометрия. У беременных СА27.29 всегда повышен – это норма.
  • СА 549 – этот онкомаркер применяется для диагностики и контроля терапевтического эффекта совместно с тестом на РЭА. Для анализа на СА 549 требуется сыворотка крови, пограничным считают значение в 11ЕД/мл. Повышенный уровень СА 549 наблюдается также при воспалении железы и новообразованиях в печени, не имеющих онкологическую природу.
  • Маркер СА 125 традиционно применяется для диагностики онкологии яичников, но и при патологиях груди он тоже информативен. У здоровой пациентки СА 125 изменяется в течение менструального цикла, поэтому анализ пересдается несколько раз. Нормальным считают значение до 35ЕД/мл. Умеренным считают повышение до 60ЕД/мл, что наблюдается не только на начальных стадиях рака, но и при гиперплазии эндометрия и гинекологических воспалениях, пневмонии, панкреатите, почечной и печеночной недостаточности. Повышение маркера до 100ЕД/мл и выше – свидетельство онкологии на этапе прогрессирования опухоли. СА 125 информативен при оценке эффективности противораковой терапии и для раннего обнаружения рецидива – маркер повышается на несколько месяцев раньше, чем появляются признаки метастаз.

Муциновые гликопротеиды MUC-1 не могут обеспечить надежную раннюю диагностику РМЖ. Главное значение этих маркеров – контроль результатов лечения и ранее обнаружение метастазирования, что значительно повышает выживаемость пациенток.

Этот маркер обязательно сдается при карциноме груди. Совместно с другими онкомаркерами рака грудной железы (обычно это РЭА или СА15-3) позволяет выявить опухоль на ранней стадии и следить за эффективностью противоракового лечения. Норма ТПА – 75ЕД/мл.

Появление этого онкомаркера в сыворотке – точное свидетельство раковой патологии в теле. Но ПК-М2 не отвечает на вопрос, какой именно орган поражен. Сдается анализ на онкомаркер для уточнения диагноза рака совместно с прочими онкомаркерами. Если другие онкомаркеры могут повышаться и при доброкачественной опухоли, то только результат ПК-М2 может уточнить, действительно ли это рак.

Нормой считают концентрацию ПК-М2 в крови меньше 15ЕД/мл. Если итог анализа показывает значения выше, то это свидетельствует об онкологии печени, почки, желудка, пищевода, кишечника или молочной железы. С помощью маркера ПК-М2 можно контролировать обострения и обнаруживать заранее появление метастаз после пройденного лечения.

В строении каждой клетки обязательно присутствуют состоящие из миниатюрных нитей и трубок цитокератины. Подъем онкомаркеров TPA/TPS наблюдается не только при онкологии грудной железы, но и злокачественных новообразованиях легкого, головы, шеи, кишечника. Четко прослеживается зависимость концентрации онкомаркера от стадии рака, а также от воспалительных заболеваний некоторых органов. Все это делает маркеры TPA/TPS достаточно неспецифическими и ограничивает их клиническую значимость.

На современном уровне развития медицины ни один из онкомаркеров не может эффективно использоваться для раннего обнаружения рака. При уже выставленном диагнозе РМЖ чтобы оценить результат лечения, своевременно обнаружить рецидивы и возможность появления метастаз обычно используются онкомаркеры СА15-3, РЭА. При лечении медпрепаратом Герцептином обязательно проверяется онкомаркер Her2Neu – это общепризнанная методика.

При решении вопроса о назначении гормональной терапии пациентка направляется на анализ на выявление эстрогеновых рецепторов ER. Если в семье пациентки были случаи злокачественных опухолей в груди, ей рекомендуют пройти генетическое исследование на BRCA1/BRCA2. У некоторых народностей, среди которых РМЖ чрезвычайно распространен, генетическое исследование проводится вне зависимости от истории заболеваемости родственников. При выявлении этих генов женщине предлагается профилактическая операция по удалению молочных желез. Именно так произошло с известной голливудской звездой Анджелиной Джоли, у которой мать и бабушка болели этим страшным заболеванием.

Часто используемые показатели нормы опухолевых маркеров в случае исследования пациенток без рака груди:

  • ER, PR – не обнаруживаются;
  • HER-2 не обнаруживаются;
  • РЕА – до 3нг/мл;
  • СА15-3 – до 28ЕД/мл;
  • СА27.29 – до 40ЕД/мл.

Повышенная концентрация онкомаркеров не в 100% указывает на протекающую онкологию. При злокачественном образовании показания опухолевых онкомаркеров повышаются многократно. Расшифровывает анализ опытный маммолог-онколог, сама пациентка ради своего душевного спокойствия никогда не должна трактовать результаты, полученные в лаборатории – велика вероятность ошибки. Врач расшифровывает анализ с учетом клинических признаков и диагностических показаний других исследований.

Вопрос нормы онкомаркеров для пациенток с раком железы далеко неоднозначен, ответить на этот вопрос может только лечащий врач в конкретном клиническом случае. Для примера приведем состояние пациентки в ходе химио- и лучевой терапии – опухолевые маркеры в этот период резко повышаются. Это воспринимается онкологами как положительный признак – организм отреагировал на лечение. Когда опухоль разрушается, онкомаркеры обязательно повышаются. Если они в этот период остаются на старом уровне или повышаются недостаточно сильно – химиотерапия не дала ожидаемого качества. После выписки пациентки наблюдается у доктора на протяжении нескольких лет, периодически сдавая анализы на некоторые онкомаркеры, это помогает оценить состояние здоровья и вероятность рецидива.

Чтобы не получить ложноположительный итог на онкомаркеры рака молочной железы или отрицательный при раковом заболевании, нужно строго соблюдать рекомендации. Каждый маркер требует особой подготовки, поэтому нужно попросить у врача точные инструкции.

  • Обычно перед тестом нельзя кушать, если сдается кровь, то кушать можно за 8-12 часов до анализа. Это необходимо потому, что большинство блюд содержат в своем составе белок, который обязательно попадет в кровеносную систему и повлияет на результат.
  • По этим же причинам трое суток нельзя кушать жирное и острое.
  • Три дня до анализа запрещены физнагрузки.
  • Как большинство анализов онкомаркеры сдаются утром до 10 часов.
  • Чрезвычайно важно не употреблять спиртных напитков за трое суток до процедуры.
  • Требуется соблюдать половое воздержание в течение недели до анализа.
  • Запрещено за сутки пить фармацевтические средства. Если они обязательны, то нужно предупредить врача об этом факте.

Сдавать анализ крови на маркеры онкологии можно в любой день месячного цикла у женщины. Лаборант берет венозную кровь натощак в количество не менее 4мл. Нужно позаботиться, чтобы последний ужин перед анализом был легким и несоленым. Пробирки с биоматериалом в лаборатории обязательно сопровождаются соответствующей маркировкой с ясно читаемыми данными. Результат анализа обычно известен уже на следующий день, интерпретироваться он может только лечащим доктором. При необходимости образцы могут храниться при температуре -20°С.

Направляет на исследование онкомаркер только врач. Опухоль в грудной железе – самая распространенная онкология в цивилизованных государствах с высоким уровнем медицины. Чтобы выявить онкологию или наблюдать за пациенткой с уже имеющимся диагнозом, наиболее часто применяются маркеры РЭА и СА15-2. Перед назначением гормонов женщину отправят на определения уровня ER/PR.

Злокачественные образования в груди сложно распознать на раннем этапе. Поэтому, невзирая на не стопроцентную точность опухолевых маркеров, их использование снижает количество летальных исходов. Вторая необходимость использовать онкомаркеры – периодическое обследование пациенток после прохождения курса лечения, чтобы вовремя обнаружить рецидив и избежать образования метастаз в органах.

Когда сдавать ткани на биопсии или кровь на онкомаркеры после первичного приема, решает врач. Обычно он опирается на следующие признаки.

  • Перемены в объеме и форме груди.
  • Кожа шелушится.
  • Покраснел участок кожи на груди.
  • Втянутый сосок.
  • Прощупывается узелки в железе, они плотные и совмещенные с соседними тканями.
  • Болезненность в груди.
  • Болезненность железы.
  • Быстрый рост доброкачественной опухоли.

Поэтому онкомаркеры сдают в следующих случаях.

  • Для ранней диагностики.
  • Для выяснения прогноза онкологии.
  • Для определения уровня чувствительности организма к фармацевтическим средствам.
  • Контроль состояния женщины после оперативного вмешательства.
  • Коррекция методики терапии.
  • Проверка эффективности лечения.

Опухолевые маркеры отличаются низкой чувствительностью, поэтому их трактовка требует высокой квалификации врача. Онкомаркеры рака молочной железы демонстрируют положительный результат при воспалении и других болезнях. Поэтому специалисты продолжают дискутировать по поводу их использования для прогноза выживаемости. Для хорошего онколога в прогнозе важнее размер образования, поражение лимфоузлов, ее гистология. Намного более полезны маркеры для проверки успешности терапии и раннего обнаружения начала рецидива.

источник